Научная Сеть >> Сравнительная активность цефепима и других современных антибиотиков в отношении микроорганизмов, выделенных от пациентов детских отделений интенсивной терапии

Проведена сравнительная оценка активности цефепима, цефтазидима, цефтриаксона, ципрофлоксацина, имипенема и пиперациллин/тазобактама в отношении микроорганизмов, выделенных от пациентов детских отделений интенсивной терапии в течение октября-декабря 1998 г. Идентификацию микроорганизмов проводили с использованием системы Walkaway-40, чувствительность к антибиотикам - методом E-test на агаре Mueller-Hinton II; интерпретацию данных - в соответствии с требованиями NCCLS. Общее число изученных штаммов составило 100, среди них каждого вида - не более 10-12 штаммов. К цефепиму были чувствительны 92% изученных штаммов, чувствительность к цефалоспоринам III поколения колебалась в пределах 70-75%. Высокоактивным был пиперациллин/тазобактам: количество резистентных к нему составило 6%, умеренно устойчивых - 1%. Полученные результаты свидетельствуют, что цефепим занимает промежуточное положение между цефалоспоринами III поколения и карбапенемами.

Ключевые слова:

цефепим, цефтазидим, цефтриаксон, ципрофлоксацин, имипенем, пиперациллин/тазобактам, чувствительность грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов.

Проблема роста антибактериальной резистентности госпитальных штаммов является сегодня одной из наиболее актуальных в детских отделениях реанимации и интенсивной терапии. Это побуждает специалистов к поиску новых антибактериальных препаратов, сочетающих более высокую активность в отношении "проблемных" штаммов с безопасностью использования в детской практике.

В свете этого большой интерес для педиатров представляет цефепим - антибиотик IV поколения из группы цефалоспоринов. Цефепим характеризуется широким спектром и высоким уровнем антибактериальной активности, в том числе в отношении штаммов, резистентных к аминогликозидам и цефалоспоринам III поколения.

Эти данные находят подтверждение в литературе. Так, в крупном многоцентровом исследовании, проведенном в Японии в 1997 году, изучалась активность 6 беталактамных антибиотиков в отношении 2000 клинических изолятов. Авторы отметили высокую активность цефалоспоринов IV поколения: процент чувствительных штаммов составил для цефепима - 96,6, цефпирома - 90,0, в то время как для цефтазидима - только 75,1 [1].

В другой работе [2] изучалась активность резистентных к цефтазидиму и цефотаксиму штаммов Acinetobacter, Xanthomonas, Pseudomonas, Flavobacterium, Sphingobacterium. Всего было протестировано 54 штамма, резистентных к цефтазидиму (МПК 50 мкг/мл и более). Большинство исследованных штаммов (35) были чувствительны к цефепиму в диапазоне МПК 1,65- 3,15 мкг/мл, для 17 штаммов МПК составили 6,25 мкг/мл, и лишь 2 штамма (Pseudomonas aeruginosa и Klebsiella pneumoniae) были резистентны к цефепиму (МПК 12,5 мкг/мл). Авторы делают вывод о перспективности цефепима для клинического использования, особенно в отношении "проблемных" штаммов грамотрицательных бактерий, резистентных к цефалоспоринам III поколения [2].

В работе [3] исследовалась чувствительность 389 штаммов cемейства Enterobacteriaceae и 231 штамма других грамотрицательных бактерий (в том числе 150 штаммов P.aeruginosa), выделенных от больных отделений онкологии и онкогематологии. Цефалоспорины IV поколения (цефепим и цефпиром) продемонстрировали высокую активность в отношении штаммов Enterobacteriaceae, в том числе штаммов, продуцирующих бета-лактамазы (МПК₉₀ 0,5-2 мкг/мл). Цефепим показал более высокую активность, чем цефпиром и цефтазидим, против P.aeruginosa: МПК₉₀ составили 32, 64 и 64 мкг/мл соответственно [3].

Опыт применения цефепима в педиатрии пока ограничен. Он использовался в клинической практике у детей для терапии менингита, тяжелых гнойных инфекций, фебрильной нейтропении. Всего в литературе описано более 1000 случаев использования цефепима у детей в возрасте от 1 месяца до 12 лет.

Крупное исследование по сравнительному изучению эффективности цефепима и цефтазидима при терапии пиелонефрита у детей было проведено Европейским Советом по педиатрическим инфекционным болезням (ESPID). В открытое рандомизированное многоцентровое исследование были включены 299 детей (300 эпизодов пиелонефрита). Цефепим сравнивался с цефтазидимом, оба препарата назначались парентерально в одинаковой дозировке - 50 мг/кг каждые 8 часов. В качестве возбудителей были определены: Escherichia coli - 88%, Proteus spp. - 6%, P.aeruginosa - 2% и Klebsiella spp. - 2%. Пациенты получали антибактериальную терапию еще как минимум 48 часов после нормализации температуры. Бактериологическая эрадикация в конце парентерального курса введения препаратов была достигнута в 96 и 94% в группах цефепима и цефтазидима соответственно и в 94 и 91% - в конце общего курса терапии. Удовлетворительный клинический результат был получен в 98% в группе цефепима и 96% в группе цефтазидима. Побочные эффекты наблюдались у 14 (9,1%) пациентов группы цефепима и у 10 (7%) - группы цефтазидима. Авторы сделали заключение об одинаковой эффективности и безопасности использования цефепима и цефтазидима для терапии пиелонефрита в педиатрии [4].

В проспективном рандомизированном исследовании было проведено сравнение эффективности цефепима и цефотаксима при лечении менингита у 90 детей, распределенных на две группы (43 и 47 детей), сравнимых по полу и возрасту, продолжительности заболевания до включения в исследование, клиническому статусу и этиологии менингита. Всего погибло 6 (7%) пациентов: 2 - в группе цефепима и 4 - в группе цефотаксима. Клинический ответ, сроки стерилизации ликвора, длительность госпитализации и уровень побочных эффектов оказались идентичными для обеих групп сравнения. Оба препарата создавали высокие концентрации в цереброспинальной жидкости - в 55-95 раз превышающие максимальные значения МПК, полученные для выделенных патогенов. Авторы приходят к заключению, что эффективность и безопасность режима цефепима в терапии менингита у детей эквивалентна режиму цефотаксима [5].

Фармакологическим государственным комитетом РФ разрешено медицинское применение цефепима (Максипим) в педиатрической практике.

Целью настояшей работы явилась сравнительная оценка активности цефепима и других антибиотиков в отношении микроорганизмов, выделенных от пациентов детских отделений интенсивной терапии.

Материал и методы

Исследование было выполнено в рамках Международной программы по изучению антимикробной активности антибиотиков широкого спектра действия в отделениях интенсивной терапии и гематологии. В исследование были включены штаммы клинически значимых патогенов, выделенные от пациентов детских отделений интенсивной терапии в течение октября-декабря 1998 г. От каждого пациента было получено не более одного штамма. По условиям исследования количество штаммов одного вида не должно было превышать 10-12, а общее число всех штаммов - 100.

Идентификацию выделенных микроорганизмов проводили с использованием системы Walkaway-40. Чувствительность отобранных микроорганизмов к цефепиму, цефтазидиму, цефтриаксону, ципрофлоксацину, имипенему и пиперациллин/тазобактаму определяли с использованием E-тест метода [6] на агаре Mueller-Hinton II (или на агаре Mueller-Hinton II с добавлением дефибринированной крови для Streptococcus spp.). Для определения МПК использовали следующий диапазон конечных концентраций на полосках E-тест: для цефалоспоринов и пиперациллин/тазобактама - от 0,016 до 256 мкг/мл, для имипенема и ципрофлоксацина - от 0,002 до 32 мкг/мл.

Из изолированных колоний суточных культур исследуемых микроорганизмов готовили суспензию по стандарту мутности 0,5 McFarland и тампоном производили посев на поверхность агара в чашках Петри, которые подсушивали не более 15 мин. Полоски E-тест, вынутые из холодильника и выдержанные при комнатной температуре в течение 30 мин, накладывали на подсушенную поверхность агара. Инокулированные чашки инкубировали в течение 18 ч при температуре 35 ?С для аэробов и 24 ч при 35 ?С в атмосфере 5% СО₂ для стрептококков. За МПК принимали наименьшую концентрацию антибиотика, подавляющую видимый рост всех колоний микроорганизмов в зоне эллипса.

Использовали следующие контрольные штаммы: Escherichia coli ATCC 25922, E.coli ATCC 35218, P.aeruginosa ATCC 27853, Staphylococcus aureus ATCC 29213, Streptococcus pneumoniae ATCC 49619.

Интерпретацию полученных данных осуществляли в соответствии с требованиями NCCLS [7]. Для статистической обработки использовали компьютерную программу Excel97.

Результаты исследований

В табл. 1 представлено распределение изученных штаммов грамотрицательных аэробных микроорганизмов по степени антибиотикочувствительности, в табл. 2-8 - по величинам МПК.

Таблица 1. Сравнительная активность цефепима и других антибиотиков в отношении грамотрицательных аэробных бактерий

Антибиотики Kоличество штаммов, % МПK₅₀, мкг/мл МПK₉₀, мкг/мл

R I S

Escherichia coli (n=12)

Цефепим 33 0 67 0,023 256

Цефтазидим 33 0 67 0,094 192

Цефтриаксон 33 0 67 0,023 256

Ципрофлоксацин 33 0 67 0,012 32

Имипенем 0 0 100 0,19 0,25

Пиперациллин/тазобактам 0 0 100 0,75 4

Klebsiella spp. (n=12)

Цефепим 8 9 83 3 96

Цефтазидим 42 0 58 3 256

Цефтриаксон 50 25 25 24 256

Ципрофлоксацин 0 17 83 0,047 3

Имипенем 0 0 100 0,19 0,125

Пиперациллин/тазобактам 0 0 92 6 12

Enterobacter spp. (n=10)

Цефепим 0 0 100 2 8

Цефтазидим 60 10 30 24 256

Цефтриаксон 60 10 30 256 256

Ципрофлоксацин 0 0 100 0,023 0,047

Имипенем 0 0 100 0,5 1

Пиперациллин/тазобактам 50 10 40 32 256

Serratia marcescens (n=12)

Цефепим 0 0 100 2 4

Цефтазидим 67 0 33 256 256

Цефтриаксон 58 9 33 192 256

Ципрофлоксацин 58 0 42 6 32

Имипенем 0 0 100 1 1,5

Пиперациллин/тазобактам 0 8 92 3 16

Proteus mirabilis (n=5)

Цефепим 0 0 100 0,094 0,5

Цефтазидим 0 0 100 0,047 0,094

Цефтриаксон 20 0 80 0,016 256

Ципрофлоксацин 0 0 100 0,016 0,016

Имипенем 0 0 100 2 2

Пиперациллин/тазобактам 0 0 100 0,19 1

Citrobacter freundii (n=3)

Цефепим 0 0 100 0,75 2

Цефтазидим 67 0 33 192 256

Цефтриаксон 34 33 33 32 96

Ципрофлоксацин 0 0 100 0,064 0,064

Имипенем 0 0 100 0,5 2

Пиперациллин/тазобактам 0 33 67 3 24

Morganella morganii (n=6)

Цефепим 17 0 83 0,023 256

Цефтазидим 0 0 100 0,094 3

Цефтриаксон 17 0 83 0,016 256

Ципрофлоксацин 0 0 100 0,016 0,064

Имипенем 0 0 100 2 3

Пиперациллин/тазобактам 0 0 100 0,38 3

Acinetobacter baumannii (n=10)

Цефепим 10 10 80 3 12

Цефтазидим 0 0 100 3 4

Цефтриаксон 10 20 70 4 16

Ципрофлоксацин 10 0 90 0,25 0,5

Имипенем 0 0 100 0,25 0,38

Пиперациллин/тазобактам 10 0 90 3 24

Pseudomonas aeruginosa (n=10)

Цефепим 0 10 90 2 8

Цефтазидим 0 20 80 0,75 12

Цефтриаксон 50 20 30 16 256

Ципрофлоксацин 0 0 100 0,19 0,25

Имипенем 20 10 70 1 32

Пиперациллин/тазобактам 0 0 100 1,5 32

Примечание: R - резистентные, I - умеренно устойчивые, S - чувствительные штаммы.

Далее...

Антибиотики и химиотерапия

Написать комментарий