Атопический дерматит: гетерогенность клинических форм и разнообразие механизмов патогенеза

Институт аллергологии и клинической иммунологии, Москва
^*Витебский государственный медицинский университет, Витебск, Беларусь

Иммунопатология, аллергология, инфектология N3-2001, с.61-73.

В начало...

Роль вегетативной нервной системы
Эффекторные клетки аллергии - базофилы, тучные несут рецепторы для медиаторов вегетативной нервной системы - ацетилхолина, адреналина. Возбуждение -адренорецепторов усиливает выделение медиаторов, а -рецепторов и холинорецепторов - тормозит их секрецию.

Стенки сосудов, гладких мышц имеют различные типы и -рецепторов, через которые осуществляется развитие клинических проявлений аллергии (отек, сокращение гладких мышц, освобождение медиаторов).

Нарушения со стороны вегетативной нервной системы выражаются в повышенной активности -адренорецепторов и холинорецепторов на фоне блокады и угнетения -адренергических рецепторов сосудов кожи. Отражением этого адренергического дисбаланса является белый дермографизм (у 80 % больных): после начальной фазы эритемы возникает быстрое побледнение линии штрихового механического давления на коже. Температура кожи, особенно на конечностях, понижена. Большинство больных реагируют на внутрикожное введение 0,1 мл ацетилхолина в разведении 1:10 или 1:1000 через 3 мин побледнением кожи, сохраняющимся 15-30 мин, обычно без эритемы, характерной для здоровых. Менее яркую гиперемию вызывает у больных с Ад и гистамин.

Отмечены другие патологические сдвиги, характерные для Ад: увеличение содержания кининогенов и уменьшение норадреналина в крови, снижение уровня липидов в сальных железах, повышенная потливость, прирост количества ацетилхолина в сыворотке крови и коже. Психические нарушения, иногда связанные с зудом, встречаются у 60 % больных. Кожные нервы изменены, включая демиелинизацию.

Классификация

Все аллергические заболевания имеют общие механизмы, поэтому и аналогичные принципы классификации. При атопическом дерматите могут быть выделены формы и варианты, подобные тем, которые имеются при бронхиальной астме [32].

1. Аллергическая форма. Варианты:
- неинфекционно-аллергический (пищевая, бытовая, химическая, пыльцевая, эпидермальная, аллергия)
- инфекционно-аллергический (грибковая, бактериальная, вирусная, паразитарная аллергия)

2. Псевдоаллергическая (неспецифическая) форма. Варианты:
- экзогенный (зависимый от поллютантов)
- иммунодефицитный (инфекционно-опосредованный)
- эндогенный (вегетативный, нервно-психический)

3. Аутоиммунная форма

Степени тяжести: легкая, средней тяжести, тяжелая.

Фазы течения: обострение, ремиссия (межсезонная, посттерапевтическая, постиммунотерапевтическая).

Заключение

Следовательно, сложный комплекс иммунологических, аллергических и неврологических нарушений участвует в патогенезе Ад. На фоне аллергии, псевдоаллергии и адренергического дисбаланса аллергены в совокупности с различными факторами индуцируют освобождение медиаторов, приводящих к клинике Ад. Медиаторный и цитокиновый дисбаланс при участии инфекционных суперантигенов приводят к развитию иммунодефицита.

Литература

1. Балаболкин И.И., Гребенюк В.Н. Атопический дерматит у детей. М.: Медицина; 1999.

2. Караулов А.В. Сидоренко И.В., Захаржевская Т.В. и др. Пищевая аллергия и ее влияние на развитие и течение атопического дерматита у детей. Успехи клин иммунол, Т.2, М. 2001:97-108.

3. Yoshino T., Asada H., Sano S., Nakamura T., Itami S., Tamura M., Yoshikawa K. Impaired responses of peripheral blood mononuclear cells to staphylococcal superantigen in patients with severe atopic dermatitis: a role of T cell apoptosis. J Invest Dermatol 2000 Feb; 114(2):281-8.

4. Saurat J-H. Eczema in primary immune-deficiencies: clues to the pathogenesis of atopic dermatitis with special reference to the Wiskott-Aldrich syndrome. Acta Derm Venereol 1985; Vol.114:125-8.

5. Marsh D, Neely J, Breazeale D, et al. Linkage analysis of IL4 and other chromosome 5q31.1 markers and total serum IgE concentrations. Science 1994; Vol.264:1152-6.

6. Rosenwasser L., Klemm D., Dresback J., et al. Promoter polymorphisms in the chromosome 5 gene cluster in asthma and atopy. Clin Exp Allergy 1995; Vol.25 (suppl. 2):74-8.

7. Grewe M, Bruijnzeel-Koomen CA, Schopf E, et al. A role for Th1 and Th2 cells in the immunopathogenesis of atopic dermatitis. Immunol Today 1998; Vol.19:359-61.

8. Herz U., Bunikowski R., Renz H. Role of T cells in atopic dermatitis. Int Arch Allergy Immunol 1998; Vol.115:179-90.

9. Hanifin J, Chan S, Cheng J. Type 4 phosphodiesterase inhibitors have clinical and in vitro antiinflammatory effects in atopic dermatitis. J Invest Dermatol 1996; Vol.107:51-6.

10. Hofer M., Jirapongsananuruk O., Trumble A., Leung D. Upregulation of B7.2, but not B7.1, on B cells from patients with allergic asthma. J Allergy Clin Immunol 1998; Vol.101:96-102.

11 . Rattis F., Peguet-Navarro J., Staquet M. et al. Expression and function of B7-1 (CD80) and B7-2 (CD86) on human epidermal Langerhans cells. Eur J Immunol 1996; Vol.26:449-53.

12. Jirapongsananuruk O., Hofer M., Trumble A., Norris D., Leung D. Enhanced expression of B7.2 (CD86) in patients with atopic dermatitis: a potential role in the modulation of IgE synthesis. J Immunol 1998; Vol.160:4622-7.

13. Butcher E., Picker L. Lymphocyte homing and homeostasis. Science 1996; Vol.272:60-6.

14. Kupper TS. Interleukin-1 and other human keratinocyte cytokines: molecular and functional characterization. In: Callen J., Dahl R., Schachner L., Stegman S., editors. Advances in Dermatology. Chicago: Year Book Medical Publishers 1988:293-307.

15. Nickoloff B., Naidu Y. Perturbation of epidermal barrier function correlates with initiation of cytokine cascade in human skin. J Am Acad Dermatol 1994; Vol.30:35-46.

16. Picker L., Martin R., Trumble A. et al. Differential expression of lymphocyte homing receptors by human memory-effector T cells in pulmonary versus cutaneous immune effector sites. Eur J Immunol 1994; Vol.24:1269-77.

17. Akdis M., Akdis C., Weigl L., Disch R., Blaser K. Skin-homing, CLA+ memory T cells are activated in atopic dermatitis and regulate IgE by an IL-13-dominated cytokine pattern: IgG4 counter- regulation by CLA- memory T cells. J Immunol 1997; Vol.159:4611-9.

18. Leung D. Atopic Dermatitis - An Update for the Next Millennium. J Allergy Clin Immunol 1999; Vol.104:99-108.

19. Morita A., Werfel T., Stege H., Ahrens C., Karmann K., et al. Evidence that singlet oxygen-induced human T helper cell apoptosis is the basic mechanism of ultraviolet-A radiation phototherapy. J Exp Med 1997; Т.186:1763-8.

20. Trautmann A., Akdis M., Kleemann D., et al. T cell-mediated Fas-induced keratinocyte apoptosis plays a key pathogenetic role in eczematous dermatitis. Clin. Invest 2000; Vol.106; N1:25-35.

21. Trautmann A., Akdis M., Kleemann, Altznauer F., Simon H.U., Graeve T., Noll M., Brocker E.B., Blaser K., Akdis C.A. T cell-mediated Fas-induced keratinocyte apoptosis plays a key pathogenetic role in eczematous dermatitis. J Clin Invest 2000 Jul; 106(1):25-35.

22. Breuhahn K., Mann A., Mьller G., et al. Epidermal overexpression of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor induces both keratinocyte proliferation and apoptosis. Cell Growth Differ 2000; Vol.11 (N 2):111-21.

23. Akdis M., Simon H., Weigl L., Kreyden O., Blaser K., Akdis C. Skin homing (cutaneous lymphocyte-associated antigen-positive) CD8+ T cells respond to superantigen and contribute to eosinophilia and IgE production in atopic dermatitis. J Immunol 1999; Vol.163(1):466-75.

24. Tang A., Amagai M., Granger L.G. et al. Adhesion of epidermal Langerhans cells to keratinocytes mediated by E-cadherin. Nature 1993; Vol.361; 7:82-5.

25. Новиков Д.К. Разнообразие путей распознавания антигенов, роль CD1 молекул. Иммунопатология аллергол инфектол 2001; 1:5-12.

26. Bruynzeel-Koomen C.A., Van Wichen D.K., Toonstra J. et al. The presence of IgE molecules on epidermal Langerhans cells in patients with atopic dermatitis. Arch Derm Res 1986; Vol.278; 3:149-205.

27. Agace W.W., Higgins J.M., Sadasivan B., Brenner M.B., Parker C.M. T lymphocyte - epithelial cell interactions: integrin aEb7, LEEP-CAM and chemokines. Curr Opin Cell Biol 2000; Vol.12:563-8.

28. Ярилин А.А.Взаимодействие эпителиальных и лимфоидных клеток барьерных тканей в норме и при патологии. В сб.: Современные проблемы аллергологии, иммунол и иммунофарм. М.: 2001; 1:261-98.

29. Katoh N., Kraft S., Wessendorf J., Bieber T. The high-affinity IgE receptor (FcepsilonRI) blocks apoptosis in normal human monocytes. J Clin Invest 2000; Vol.105 (2):183-90.

30. Wedi B., Raap U., Lewrick H., Kapp A. Delayed eosinophil programmed cell death in vitro: a common feature of inhalant allergy and extrinsic and intrinsic atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 1997; Vol.100; N 4:536-43.

31. Mudde G., Van Reijsen F., Boland G., DeGast G., Bruijnzeel P., Bruijnzeel-Koomen C. Allergen presentation by epidermal Langerhans cells from patients with atopic dermatitis is mediated by IgE. Immunology 1990; Vol.69:335-41.

32. Новиков Д.К. Клиническая аллергология. Минск 1991.

33. Новиков Д.К., Сергеев Ю.В., Новиков П.Д. Лекарственная аллергия, М. 2001.

34. Sager N., Feidmann A., Schilling G. et al. House dust mite-specific T cells in the skin of subjects with atopic dermatitis: Frequency and lymphokine profile in the allergen patch test. J Allergy Clin Immunol 1992; 89:801-10.

35. van Reijsen F.C., Bruijnzeel-Koomen C.A., Kalthoff F.S. et all. Skin derived aeroallergen-specific T-cell clones of Th2 phenotype in patients with atopic dermatitis. J Allergy Clin Immunol 1992; 90:184-93.

36. Сергеев Ю. В. Иммунные механизмы патогенеза и обоснование дифференцированных подходов к иммунокорригирующему лечению и профилактике атопического дерматита. Автореф. дисс. докт. мед. Наук. М. 1990.

37. Сергеев Ю. В., Зимин Ю. И. Классификация иммунодефицита при атопическом дерматите. Тез. докл. "Актуальные проблемы иммунологии, иммунодефициты и иммунокоррекции". Владивосток 1987:76.

38. Сергеев Ю. В., Зимин Ю. И., Резников Ю. П., Малышев В. С., Пименова Н. С. Атопический дерматит. I. Особенности клинического течения и состояния иммунного статуса в зависимости от исходного уровня IgE в сыворотке. Вест Дерматол Венерол 1989; N 3:8-12.

39. Сергеев Ю. В., Малышев В. С. Субпопуляции лимфоцитов у больных аллергическими дерматозами, оцененные с помощью моноклональных антител. Лаб Дело 1988; N 7:50-3.

40. Сергеев Ю. В., Потекаев Н. С. К вопросу о классификации иммунологической недостаточности при атопическом дерматите. Сборник статей и тезисы докладов Пленума Правления ВНМОДВ. Душанбе 1988:242-3.

41. Сергеев Ю. В., Потекаев Н. С., Зимин Ю. И. Классификация иммунодефицита и оценка дифференцированной иммунокорригирующей терапии у больных атопическим дерматитом. Тез. Докл. 4 Всероссийского Съезда дерматологов и венерологов. Челябинск 1989:285-6.

42. Kekki O. M., Turjanmaa K., Isolauri E. Differences in skin-prick and patch-test reactivity are related to the heterogeneity of atopic eczema in infants. Allergy 1997; Vol.52:755-9.

43. Кунгуров Н. В., Герасимова Н. В., Кохан М. М. Атопический дерматит. Типы течения, принципы терапии. Екатеринбург. 2000:52-70.

44. Fabrizi G., Romano A., Vultaggio P., Bellegrandi S., Paganelli R., Venuti A. Heterogeneity of atopic dermatitis defined by the immune response to inhalant and food allergens. Eur J Dermatol 1999; Vol.9:380-4.

45. Werfel T., Kapp A. What do we know about the ethiopathology of the intrinsic type of atopic dermatitis? In: Wuthrich B (ed.). The atopy syndrome in the third millennium. Curr Prob Dermatol- Basel: Karger 1999:29-36.