|
А.Д. Садовник
Канада
В начало...
(Окончание)
Клиническое применение. Если ориентироваться на лиц, подлежащих генетическому консультированию, то их можно разделить на подгруппы: 1) члены семей с аутосомно-доминантной БА и идентифицированной семейно-специфической мутацией; 2) члены семей с аутосомно-доминантной БА без идентифицированной семейно-специфической мутации; 3) спорадические случаи БА или <семейные агрегаты> (наличие двух родственников с БА и более, но без данных в родословной, свидетельствующих об аутосомно-доминантном типе наследования). Приводимые ниже утверждения применимы к большинству случаев из каждой категории, но из любого правила всегда есть исключения. ПГТ может быть методом выбора для здоровых родственников, обычно первой степени родства, больного БА с семейно-специфической мутацией. В этом случае, если предполагается ПГТ, то проводится личное консультирование <тет-а-тет> (генетическое, психологическое) обученными профессионалами. Если ПГТ не будет проводиться, генетическое консультирование все же рекомендуется на основании предположения об аутосомно-доминантном наследовании. Полезный опыт в этом отношении получен при болезни Гентингтона [36].<Генетическое консультирование> с включением ПГТ требует участия не только клинического генетика и генетического консультанта, а также психиатра и психолога, но и специалиста по этике. Соответствующие рекомендации даны в таблице.
В этих случаях ПГТ для здоровых родственников пациентов с БА практически невозможно до тех пор, пока семейно-специфическая мутация не будет идентифицирована. Тем не менее консультирование <тет-а-тет> обученными профессионалами настоятельно рекомендуется, чтобы здоровый человек понимал степень существующего у него риска наследования БА, обусловленного доминантно-аутосомной моделью, и имел возможность создания банка ДНК (это важно для продолжения исследований, способных в последующем идентифицировать новые мутации). Сегодня мы не можем изменить степень риска, предопределенную аутосомно-доминантной моделью, даже если идентифицированы другие генетические факторы риска, например генотип Е4/Е4. Эта ситуация, безусловно, может измениться в будущем. Соответствующие рекомендации отражены в таблице.
| Осуществление генетического консультирования для здоровых родственников первой степени родства в семьях пациентов с БА при аутосомно-доминантном типе наследования |
| Идентифицирована семейно-специфическая мутация |
Может проводиться ПГТ |
Предлагается создание банка ДНK |
Генетическое консультирование |
| Да |
Да |
Да/Нет |
Да, включая консультацию и до, и после тестирования |
| Нет |
Нет |
Да |
Да, включая обсуждение аутосомно-доминантного типа наследования и создание банка ДНK |
| Примечание. Генотипирование гена ароЕ не рекомендуется для здоровых лиц; возможность создания банка ДНК может варьировать для каждого человека.
|
(два и более родственников с БА при отсутствии в родословной данных в пользу аутосомно-доминантного наследования). В большинстве таких семей нет очевидного аутосомно-доминантного наследования БА. Семейное консультирование для здоровых родственников первой степени родства пациента(ов) с БА должно базироваться больше на предположениях, эмпирических данных, чем на теоретических генетических моделях. ПГТ не является методом выбора, но может быть проведено в специфических обстоятельствах, когда пациент очень молод и его семейный анамнез недостаточно известен, т.е. в семье нет других родственников первой степени родства, доживших до возраста ожидаемого начала развития БА. Как сказано выше, ОГР/С не рекомендуется для здоровых лиц, особенно в отношении генотипа ароЕ. Тем не менее анализы на протяжении жизни показывают, что у здоровых лиц из семей по крайней мере с одним родственником с БА первой степени родства имеется пожизненный риск развития БА, приблизительно в 3,5 раза превышающий риск в контроле (когда нет известных родственников первой степени родства с БА). В провинции Британская Колумбия (Канада), например, соответствующие значения равны 24 и 7% [10]. Исследования по идентификации факторов риска БА продолжаются. Банк ДНК у этих лиц обычно не создается.
Журнал неврологии и психиатрии N 8-2000, стр.42-45
1. Аmerican College of Medical Genetics. American Society of Human Genetics Working Group on аpoE and Alzheimer Disease Statement on use of Apolipoprotein E testing for Alzheimer disease. J Am Med Ass 1995; 274: 1627-1629.
2. ASHG Statement. Professional disclosure of familial genetic information. Am J Hum Genet 1998; 62: 474-483.
3. Bird T.D. Apolipoprotein genotyping in the diagnosis of Alzheim-er's disease: A cautionary view. Ann Neurol 1995; 38: 2-4.
4. Blacker D., Haines J.L., Rodes L. et al. аpoE-4 and age at onset of Alzheimer's disease: The NIMH Genetics Initiative. Neurology 1997; 48: 139-147.
5. Corder E.H., Saunders A.M., Strittmatter W.J. et al. Gene dose of apolipoprotein E type 4 allele and the risk of Alzheimer's disease in late onset families. Science 1993; 261: 921-923.
6. Cruts M., Van Diujn C.M., Backhovens H. et al. Estimation of the population contribution of presenilin-1 and -2 in a population-based study of presenile Alzheimer disease. Hum Mol Genet 1998; 7: 43-51.
7. Csazar A., Kalman J., Szalai C. et al. Association of the apolipopro-tein A-IV codon 360 mutation in patients with Alzheimer's disease. Neurosci Let 1997; 230: 151-154.
8. Farlow M.R., Murrell J., Unverzagt F., Ghetti B. Clinical characteristics in a large kindred with familial multiple systems taupathy linked to chromosome 17. Neurologia 1997; 48: A356.
9. Goate A.M., Chartier-Harlin M.C., Mullan M. et al. Segregation of a missense mutation in the amyloid precursor protein gene with familial Alzheimer's disease. Nature 1991; 349: 704-706.
10. Hirst C., Sadovnick A.D., Yee I.M. Familial risks for Alzheimer disease: data from an Alzheimer clinic population. Genet Epidem 1994; 11: 365-374.
11. Kalaria R.N., Giacobini E. Meeting Report: The Fifth International Conference on Alzheimer's Disease and related Disorders. Alzh Dis Ass Disorders 1997; 11: 113-119.
12. Levy-Lahad E., Wijsman E.M., Nemens E. et al. A familial Alzheim-er's disease locus on chromosome 1. Science 1995; 269: 970-973. 13. Levy-Lahad E., Wasco W., Poorkaj P. et al. Candidate gene for chromosome 1 familial Alzheimer's disease locus. Science 1995; 269: 973-977.
14. Lovestone S., Graham N., Howard R. Guidelines on drug treatment for Alzheimer's disease. Lancet 1997; 350: 232-233.
15. Mattson M.P. Mother's legacy: Mitochondrial DNA mutations and Alzheimer's disease. TINS 1997; 20: 373-375.
16. Mayeux R., Sаunders A.M., Shea S. et al. Utility of the apolipopro-tein E genotype in the diagnosis of Alzheimer's disease. New Engl J
Med 1998; 338: 506-511.
17. Mullan M., Crawford F., Axelman K. et al. A pathogenic mutation for probable Alzheimer's disease in the APP gene at the N-terminus of B-Amyloid. Nature 1992; 1: 345-347.
18. Murrell J., Farlow M., Ghetti B., Benson M.D. A mutation in the amy-loid precursor protein associated with hereditary Alzheimer's Disease. Science 1991; 254: 97-99.
19. National Institute on Aging. Alzheimer's Association Working Group.
Apolipoprotein E genotyping in Alzheimer's disease. Lancet 1996; 347: 1091-1095.
20. Pericak-Vance M.A., Bass M.P., Yamaoka L.H. et al. Complete ge-nome screen in late-onset familial Alzheimer Disease. J Am Med Ass 1997; 278: 1237-1241.
21. Poirier J., Davignon J., Bouthillier D. et al. Apolipoprotein E polymorphism and Alzheimer's disease. Lancet 1993; 342: 697-699. 22. Poirier J. Neurobiology of apolipoprotein E in the normal brain and in Alzheime's disease. In: K. Alzheimer Disease. Biology, Diagnosis
and Therapeutics. Eds. T. Iqbal et al. New York: John Wiley & Sons Ltd 1997; 93-101.
23. Post S.G., Whitehouse P.J., Binstock R.H. et al. Consensus statement: The clinical introduction of genetic tesitng for Alzheimer disease.
J Am Med Ass 1997; 277: 832-840.
24. Richard F., Helbecque N., Neuman E. et al. APOE genotyping and response to drug treatment in Alzheimer's disease. Lancet 1997; 349: 539.
25. Roses A.D. Apolipoprotein E genotyping in the differential diagnosis, not prediction, of Alzheimer's disease. Ann Neurol 1995; 38: 6-14.
26. Roses A.D. Genetic testing for Alzheimer Disease: Practical and ethical issues. Arch Neurol 1997; 54: 1226-1229.
27. Sadovnick A.D., Lovestone S. Ethical and Legal Issues: Genetic Coun-selling. In: S. Gauthier (ed.). The Clinical Diagnosis and Management of Alzheimer's Disease. London: Martin Dunitz 1996; 343- 358.
28. Saunders A.M., Strittmatter W.J., Schmechel D. et al. Association of apolipoprotein E allele 04 with late-onset familial and sporadic Alzhe-imer disease. Neurologia 1993; 43: 1467-1472.
29. Schellenberg G., Bird T.H., Wijsman E.M. et al. Genetic linkage evidence for a familial Alzheimer disease locus on chromosome 14.
Science 1992; 258: 668-671.
30. Scheltens P., van Gool W.A. Emerging treatment in dementia. Eur Neurol 1997; 38: 184-189.
31. Slooter A.J.C., van Duijn C.M. Genetic epidemiology of Alzheimer disease. Epidemiol Rev 1997; 19: 107-119.
32. St. George-Hyslop P., Haines J., Rogaev et al. Genetic evidence for a novel familial Alzheimer's disease locus on chromosome 14. Nat Genet 1992; 2: 330-334.
33. St. George-Hyslop P., McLauchlan D.C., Tsude T. et al. Alzheimer's disease and possible gene interaction. Science 1994; 263: 537. 34. The Ronald and Nancy Reagan Research Institute of the Alzheim-er's Association and the National Institute on Aging. Working Group Concensus report of the working group on: "Molecular and biochemical markers of Alzheimer's disease". Neurobiol Aging 1998; 19: 109-116.
35. Van Broeckhoven C., Broeckhovens H., Cruts M. et al. Mapping of a gene predisposing to early-onset Alzheimer disease to chromosome 14q24.3. Nat Genet 1992; 2: 335-339.
36. Wiggins S., Whyte P., Huggins M. et al. The psychological consequences of predictive testing for Huntington's disease. N Engl J
Med 1992; 327: 1401-1405.
Написать комментарий
| 
