Танакан в лечении начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга

НИИ неврологии РАМН, Москва

В начало...

На основании клинического, психологического и электрофизиологического обследований 34 больных с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга показана высокая эффективность и хорошая переносимость лечения танаканом (40 мг 3 раза в день в течение 3 мес). Препарат снижал выраженность клинического синдрома, улучшал психические функции больных и электрофизиологические показатели. Проспективное исследование подтвердило стабильность позитивных изменений в состоянии больных в период наблюдения до 12 мес после окончания лечения.

Танакан (Egb 761) - стандартизированный экстракт из листьев реликтового дерева Ginkgo biloba [9], основными компонентами которого являются флавоноидные гликозиды (24%) и терпеновые вещества (6%). Препарат содержит также проантоцианидины и органические кислоты, что обеспечивает его растворимость в воде и биологическую доступность.

Танакан применяется в виде таблеток и раствора для перорального использования. Он проявляет сосудорегулирующую активность на уровне артерий, капилляров и вен, улучшает реологические свойства крови, воздействует на метаболизм нейронов путем ассимиляции глюкозы и кислорода, интенсификации синтеза АТФ и устранения лактатов. Описана способность танакана предотвращать поражение клеточных мембран свободными радикалами.

Опубликованные результаты контролированных клинических испытаний при хронической цереброваскулярной недостаточности свидетельствуют об эффективности танакана в лечении таких клинических симптомов заболевания, как головная боль, снижение внимания и памяти, головокружение, шум в голове и др. [2-8, 10, 12].

Целью настоящего исследования явились оценка эффективности и переносимости танакана при лечении начальных проявлений недостаточности кровоснабжения мозга, а также анализ отдаленных результатов курсовой терапии. В задачи работы входило изучение динамики клинической картины заболевания и психометрических показателей на фоне 3-месячной терапии танаканом и в сроки до 1 года после ее окончания. Испытание проводилось в рамках многоцентрового исследования [4].

В исследование были включены 34 больных (23 женщины, 11 мужчин) в возрасте 45-65 лет (средний возраст 53,0 1,0 года) с начальными проявлениями недостаточности кровоснабжения мозга (критерии включения). Диагноз устанавливали при наличии у больного признаков общего сосудистого заболевания (атеросклероз, вазомоторная дистония, артериальная гипертензия) и жалоб на головную боль, головокружение, шум в ушах, нарушение памяти, снижение работоспособности. Основанием служило сочетание двух и более перечисленных признаков, отмечавшихся не реже 1 раза в неделю на протяжении не менее 3 последних месяцев. Критериями исключения из исследования служили болезнь Паркинсона, хронический алкоголизм, эмболическая кардиопатия, инфаркт миокарда, злокачественная гипертония, опухоли, почечная и печеночная недостаточность, острые нарушения электролитного обмена, сахарный диабет, беременность, наличие в анамнезе стойких мнестико-интеллектуальных нарушений, эпилепсия, неспособность пациентов принимать таблетки или ориентироваться в целях исследования.

Полностью завершили исследование 30 (89%) человек; 4 (11%) больных выбыли из исследования. Среди 30 пациентов, завершивших исследование, были 20 (76%) женщин и 10 (33%) мужчин. Длительность заболевания составляла от 1 года до 10 лет (в среднем 4,2 0,5 года).

Лабильная артериальная гипертония отмечена почти у половины больных - 13 (43%), ишемическая болезнь сердца - у 4 (13%). У 8 (26%) имелись сопутствующие соматические заболевания: мочекаменная болезнь, хронический холецистит, язвенная болезнь двенадцатиперстной кишки, хроническая пневмония, спастический колит, хронический гломерулонефрит.

В большинстве наблюдений - 12 (40%) заболевание манифестировало головной болью. Реже первыми симптомами болезни были головокружение - у 7 (23%) больных, снижение памяти - у 5 (17%), утомляемость - у 4 (13%), шум в голове - у 1 (3%).

Испытание проводили открытым методом. Танакан назначали в виде монотерапии по 1 таблетке (40 мг) 3 раза в день во время еды. Длительность курсового лечения составила 3 мес. При необходимости в период испытания больным разрешили принимать сердечно-сосудистые средства (гипотензивные), а применение вазоактивных и психотропных препаратов полностью исключалось.

Об эффективности лечения танаканом судили по результатам клинического осмотра с исследованием неврологического статуса, показателей артериального давления, частоты сердечных сокращений, данным опросника больных с учетом основных симптомов клинического синдрома (головная боль, головокружение, шум в голове, нарушение сна, утомляемость, нарушение памяти). Эффект выражали в баллах (от 0 до 4).

Кроме того, клиническую эффективность танакана оценивали по гериатрической шкале фирмы SANDOS: 1 балл - отсутствие симптома, 2 балла - незначительные проявления, 3 балла - легкие проявления, 4 балла - от легких до умеренных проявлений, 5 баллов - умеренные проявления, 6 баллов - от умеренных до грубых проявлений, 7 баллов - грубые проявления. Шкала включала 19 показателей: спутанность сознания, нейродинамические нарушения, нарушение памяти на текущие события, дезориентировка, депрессия, эмоциональная лабильность, самообслуживание, тревожность, снижение мотивации, раздражительность, враждебность, неусидчивость, безразличие, асоциальность, контактность, утомляемость, снижение аппетита, головокружение и общее впечатление. Перечисленные показатели были распределены на 5 кластеров: 1) когнитивная дисфункция (нейродинамические нарушения, спутанность сознания, нарушение памяти на текущие события, дезориентировка); 2) межиндивидуальные взаимоотношения (асоциальность, раздражительность, неусидчивость, враждебность); 3) аффективные расстройства (эмоциональная лабильность, депрессия, тревожность); 4) апатия (снижение мотивации, безразличие, контактность, самообслуживание); 5) соматические нарушения (снижение аппетита, головокружение, утомляемость).

При исследовании действия препарата на состояние высших психических функций использовали комплекс психологических методик: исследование объема внимания по таблицам Шульте; исследование продуктивности и точности внимания по корректурной пробе Бурдона; двигательные пробы для исследования кинетических процессов по коэффициенту асимметрии и количеству ошибок; ассоциативный эксперимент для исследования свободных вербальных ассоциаций, их количества и качества; исследование объема оперативной и кратковременной памяти по времени запоминания 10 слов (А.Р. Лурия) и качеству воспроизведения; исследование динамики и качества счетных операций (серийный счет <100-7-...>).

Нейрофизиологические методы контроля эффективности танакана включали электроэнцефалографию с анализом спектральной мощности (быстрое преобразование Фурье) и когнитивные вызванные потенциалы - ВП (Р300).

Регистрацию биоэлектрической активности мозга проводили на 16-канальном электроэнцефалографе "Reega-2000" ("Alvar", Франция). Спектральный анализ ЭЭГ осуществлялся на приборе <Нейрокартограф> (МБН, Россия).

Для выделения когнитивных ВП Р300 на нейроусреднителе "Viking-IV" (США) использовали методику случайно возникающего значимого события, слухового стимула. Параметры значимого стимула: частота 2000 Гц, вероятность 30%; незначимого - частота 1000 Гц, вероятность 70%. Количественно оценивали ответы по основным параметрам - латентности, амплитуде.

Клинический и психологический контроль проводили до лечения, на 45-й и 90-й день лечения, электрофизиологические исследования - до и после лечебного курса.

Для статистического анализа результатов исследований использовали метод Стьюдента (t-критерий).

Характеристика группы больных до лечения

Клиническая характеристика

Наиболее выраженными (по балльной оценке) были перечисленные выше 3 основных симптома болезни: утомляемость - общий балл 64 (средний - 2,1); головная боль - общий балл 57 (средний - 1,9); снижение памяти - общий балл 49 (средний - 1,6).

Анкетирование больных по шкале SANDOS на момент включения в испытание выявило преобладание, помимо обозначенных клинических симптомов, нейродинамических нарушений, тревожности, депрессии, эмоциональной лабильности, раздражительности. Степень их выраженности колебалась от 2 до 4 баллов.

Неврологическая симптоматика у обследованных больных в <день 0> была представлена преимущественно неустойчивостью в пробе Ромберга (97%), оживлением сухожильных и периостальных рефлексов (53%), спонтанным горизонтальным нистагмом (40%).

Среднее систолическое артериальное давление до лечения составило 136,0 3,0 мм рт. ст., среднее диастолическое - 87,0 2,0 мм рт. ст., средняя частота сердцебиения - 70,0 2,0 в минуту.

Нейропсихологическая характеристика

Средний показатель объема внимания в группе больных до лечения соответствовал нижней границе нормы, хотя у 8 (24%) пациентов он был снижен, что коррелировало с их жалобами на рассеянность, повышенную отвлекаемость, уменьшение концентрации внимания и работоспособности.

Объем оперативной памяти был снижен в легкой степени у 21 (62%) больного, в средней у 7 (20%). Среднегрупповые показатели объема оперативной и кратковременной памяти, а также скорости счетных (интеллектуальных) операций указывали на легкую степень изменения этих функций.

Основные типы допущенных больными при выполнении психологических тестов ошибок (повторы одних и тех же слов, перескакивание через десяток, замена слов близкими по звучанию и значению и др.) говорили о нарушении динамики протекания психических процессов - торможения, инертности, импульсивности, аспонтанности.

Электрофизиологическое исследование

На фоновых ЭЭГ у большинства - 24 (80%) обследованных доминировал основной -ритм. При этом у 18 больных амплитудный уровень ЭЭГ был нормальным, у 4 - сниженным, у 2 - высоким.

В 6 (20%) наблюдениях отмечался уплощенный амплитудный уровень ЭЭГ с усилением -ритма и значительной выраженностью низкоамплитудной медленноволновой активности, в основном в -диапазоне. Низкоамплитудная ЭЭГ в целом имела место у 10 (33%) пациентов. Сохранность реакции активации при световом раздражении отмечалась у всех больных, сохранность реакции усвоения ритмов - у 20 (67%), ослабление этой реакции - у 10 (33%).

Реакция на гипервентиляцию была адекватной во всех наблюдениях.

Описанные изменения ЭЭГ свидетельствовали о наличии у обследованных до лечения легких диффузных изменений биоэлектрической активности мозга при нормальных реакциях на функциональные нагрузки у большинства больных.

Когнитивные ВП Р300 до лечения характеризовались негрубым увеличением латентности и некоторым снижением амплитуды пика.

Далее...