Состояние цитокинового статуса больных в разные периоды травматической болезни головного мозга

Смоленская государственная медицинская академия, г. Смоленск, Россия

Иммунопатология, аллергология, инфектология N3-2001, с.26-30.

В начало...

Результаты и обсуждение
В неврологическом статусе у большей части больных - у 51 (81%) человека регистрировалась различная неврологическая микросимптоматика. На компьютерных томограммах у 17 (27%) пациентов выявлялась та или иная патология: элементы внутренней и наружной гидроцефалии, рубцово-кистозные изменения. На РЭГ у большинства больных определялись признаки дистонии сосудистого русла. На ЭЭГ, как правило, выявлялась ирритация гипоталамических, мезэнцефальных, диэнцефальных структур, функциональная неустойчивость стволовых образований. У больных с посттравматической эпилепсией дополнительно регистрировались признаки судорожной активности на ЭЭГ и отмечались эпилептические припадки в анамнезе.

Определение уровней цитокинов ИЛ-1, ФНО-, ИЛ-6 и ИЛ-4 проведено всем больным основной группы и здоровым донорам. Полученные результаты представлены в табл. 1 и табл. 2.

Таблица 1. Уровень цитокинов в сыворотке крови больных в остром периоде ЛЗЧМТ (пкг/мл).
Цитокины	Острый период ЧМТ		Здоровые доноры
	Медиана	n	Медиана	n
ИЛ-1	12,3* (3,96-27,1)	16	3,1 (1,0-7,0)	15
ФНО-	150,0* (103,38-179,2)	16	14,1 (8,9-16,6)	15
ИЛ-4	90,48* (23,7-159,3)	27	186,0 (97,9-258,7)	12
ИЛ-6	30,4* (0,6-77,5)	27	0,6 (0,4-0,7)	12
* - достоверные различия (Р<0,01) при сравнении с контролем.

Таблица 2. Уровень цитокинов в сыворотке крови больных с обострениями посткоммоционных синдромов при сравнении со здоровыми донорами (пкг/мл).
Цитокины	Посткоммоционные синдромы ЧМТ						Здоровые доноры
	Вегетативных дисфункций		Ликвородинамических расстройств		Посттравматической эпилепсии
	Медиана	n	Медиана	n	Медиана	n	Медиана	n
ИЛ-1	9,7* (2,2-40,8)	8	140,4* (7,3-446,7)	10	24,0* (8,2-110,3)	9	3,1 (1,0-7,0)	15
ФНО-	119,1* (72,6-181,4)	8	108,5* (93,1-192,7)	10	154,8* (82,1-287,3)	9	14,1 (8,9-16,6)	15
ИЛ-4	23,5* (9,1-116,7)	13	62,1* (0,4-73,0)	13	24,0* (2,4-52,3)	10	186,0 (97,9-258,7)	12
ИЛ-6	35,0* (0,7-179,7)	13	20,4* (0,7-146,5)	13	65,6* (19,2-119,1)	10	0,6 (0,4-0,7)	12
Примечание: * - отмечены достоверные различия (Р<0,01) при сравнении с контролем.

Как видно из полученных данных, у больных в остром и отдаленном периодах ТБГМ, независимо от ведущего клинического синдрома, уровень секреции ИЛ-1, ФНО-, ИЛ-6 и ИЛ-4 отличается от такового у здоровых доноров. Статистически достоверно определено повышение уровней провоспалительных цитокинов ИЛ-1, ФНО- и ИЛ-6 и понижение уровня противовоспалительного цитокина ИЛ-4.

Полученные данные свидетельствуют о том, что иммунный ответ при СГМ сопровождается активацией синтеза соответствующих цитокинов.

По-видимому, возникающие реакции иммунной системы приобретают патогенную направленность и в тканях развивается хронический деструктивный процесс, что проявляется усугублением течения ТМБМ и формированием различных последствий, ухудшающих исходы травмы мозга.

Таким образом, проведенное комплексное клинико-иммунологическое исследование подтверждает роль иммунных реакций и вызываемого ими локального воспаления в патогенезе ЧМТ и формировании отсроченных потерь в ткани мозга. На основании этого становится возможным сделать предположение о том, что изучаемые цитокины являются маркерами органического поражения головного мозга как в остром, так и в отдаленном периодах ТБГМ и предикторами прогредиентности течения ТБГМ. Следовательно, принципиально важна объективизация неспецифического воспалительного процесса, сопровождающего органическое поражение ЦНС для проведения рациональной терапевтической стратегии, выявления больных с риском развития прогредиентного течения данного заболевания, их активного диспансерного наблюдения.

Выводы

1 . Для травматической болезни головного мозга в различные ее периоды характерна активизация иммунной системы и избыточный синтез провоспалительных цитокинов.

2. Изучение содержания цитокинов у больных в различные периоды ТБГМ позволяет определить тип иммунного ответа при ТБГМ и подтверждает данные об участии иммунокомпетентной системы в формировании последствий травмы мозга.

3. Определение цитокинов у пациентов в восстановительном периоде ТБГМ может быть использовано в составлении прогноза течения данного заболевания и для разработки адекватной терапевтической стратегии.

Литература

1. Белова А.Н. Нейрореабилитация: руководство для врачей. М.: Антидор, 2000.

2. Коновалов А.Н., Потапов С.С., Лихтерман Л.Б. Черепно-мозговая травма (клиническое руководство). НИИ нейрохирургии имени Н.Н. Бурденко, 1 том. М.: "Антидор". 1998.

3. Jiang J., Tian K., Chen H., Zhu P., Wang Z. Kinetics of plasma cytokines and its clinical significance in patients with severe trauma. J Chin Med (Engl). 1997; Vol. 110; N12:923-6.

4. Shohami E., Gallily R., Mechoulam R., Bass R., Ben-hur T. Cytokine production in the brain following closed head injury: dexanabinol (HU-211) is a novel TNF-alpha inhibitor and an effective neuroprotectant. J Neuroimmunol. 1997; Vol.72; 2:169-77.

5. Акмаев И.Г. Нейроиммуноэндокринология: Факты и гипотезы // Журнал проблемы эндокринологии. 1997; N1:3-8.

6. Борщенко И.А., Басков А.В., Коршунов А.Г., Сатанова Ф.С. Некоторые аспекты патофизиологии травматического повреждения и регенерации спинного мозга. Вопр. нейрохир. 2000; N2:28-31.

7. Скворцова В.И., Насонов Е.Л., Журавлева Е.Ю., Гривенников И.А., Арсеньева Е.Л. и др. Клиникоиммунобиохимический мониторинг факторов локального воспаления в остром периоде полушарного ишемического инсульта. Журн. неврол. и псих. 1999; N5:27-31.

8. Bullock R., Landolt H., Аxwell W.L., Fujisawa H. Massive astrocytic swelling in response to extracellular glutamate - a possible mechanism for post traumatic brain swelling? Acta Neurochirurgica. 1994; Vol. 60:465-7.

9. Иммунная система головного мозга. Под ред. Н.И. Лисяного. Киев, "ВИПОЛ"; 1999.

10. Малашхия Ю.А., Сепеашвили Р.И., Надареишвили З.Г., Малашхия Н.Ю. Проблемы иммунологической памяти и перспективы реабилитации. Int J Immunorehabil 1996; N2:53-8.

11 . Gourin CG., Shackford SR. Production of tumor necrosis factor-alpha and interleukin-1beta by human cerebral microvascular endothelium after percussive trauma. J Trauma. 1997; Vol. 42; N6:1101-7.

12. Goss JR., Taffe KM., Kochanek PM., DeKosky ST. The antioxidant enzymes glutathione peroxidase and catalase increase following traumatic brain injury in the rat. Exp Neurol. 1997; Vol. 146; N1:291-4.

13. Shohami E., Bass R., Wallach D., Yamin A., Gallily R. Inhibition of tumor necrosis factor alpha (TNF-alpha) activity in rat brain is associated with cerebroprotection after closed head injury. J Cereb Blood Metab. 1996; Vol.16; N3:378-84.

14. Terreni L., De Simoni MG. Role of the brain in interleukin-6 modulation. Neuroimmunomodulation. 1998; Vol. 5; N3-4:214-9.

15. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Журавлева Е.Ю., Яковлева Е.В. Механизмы повреждения ткани мозга на фоне острой фокальной ишемии. Журн. неврол. и псих. 1999; N5:55-61.

16. Morganti-Kossman MC., Lenzlinger PM., Hans V., Stahel P., Csuka E., Ammann E., Stocker R., Trentz O., Kossmann T. Production of cytokines following brain injury: beneficial and deleterious for the damaged tissue. Mol Psychiatry. 1997; Vol.2; N2:133-6.

17. Soares H.D., Hicks R.R., Smith D.H., McIntosh T.K. Inflammatory leukocyte recruitment and diffuse neuronal degeneration are separate pathological process resulting from traumatic brain injury. J Neuroscience. 1995; Vol.15:8223-33.

18. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы (руководство). М.: "Медицина"; 1997.

19. Ярцев В.В., Непомнящий В.П., Акшулаков С.К. Основные эпидемиологические показатели острой черепно-мозговой травмы среди городских жителей (отраслевая научно-техническая программа с. 09 "травма центральной нервной системы"). Вопр. нейрох. 1995; N 1:37-40.