Результаты и обсуждение

Рис. 1. Вирионы, выделенные из смывов глаза кролика на 4 сутки после заражения вирусом герпеса 1 типа. Негативное контрастирование, ув. 400000.

Титрование вирусов герпеса в смывах с роговицы глаза животных обнаружило, что данный вирус способен к длительной персистенции в тканях глаза кроликов. При этом исследуемые соединения не оказывали влияния на уровень репродукции вируса, поскольку снижения титра вируса у животных, получавших препараты, по сравнению с контрольными не происходило.

Результаты патоморфологического исследования глаза экспериментальных животных. При исследовании роговицы пораженного глаза наблюдалась дискомплексация эпителиального пласта с разрушением базальной мембраны и инфильтрацией эпителия и подлежащей соединительной ткани круглоклеточными элементами и нейтрофилами. Местами была отмечена полная деструкция пласта роговицы (язва). На поверхности роговицы наблюдали детрит, в котором были видны гиперхромные ядра, характерные для герпетического поражения. Вблизи очагов поражения отмечалось новообразование сосудов и отек боуменовской капсулы, которая оказывалась вдвое шире по сравнению с нормой. Наряду с поражением роговицы резко были выражены гиперемия сосудов и воспаление конъюнктивы, в подлежащей соединительной ткани наблюдались многочисленные нейтрофилы. Патологии сетчатки выявлено не было. Поражения или воспаления радужки не наблюдалось (рис. 2).

Рис. 2. Отек боуменовской капсулы в глазном яблоке кролика, зараженного вирусом простого герпеса 1 типа, на 7 день после заражения. Окр. гематоксилин-эозин, ув. 120.

В этот же период у животных, получавших циклоферон, было обнаружено некоторое усиление местной воспалительной реакции: в передней камере глаза были обнаружены многочисленные лейкоциты и гной в виде нейтрофилов. Роговица была истончена, ее поверхностный эпителиальный слой на большом протяжении оказывался слущенным. В конъюнктиве обнаруживалась язва. Значительное количество лейкоцитов отмечалось в боуменовской капсуле (рис. 3).

Рис. 3. Лейкоциты в боуменовской капсуле в глазном яблоке кролика, зараженного вирусом простого герпеса 1 типа, после воздействия циклоферона, на 7 день после заражения. Окр. гематоксилин-эозин, ув. 120.

У животных, леченных полуданом, также отмечалось усиление местной воспалительной реакции и обнаруживался гнойный экссудат в передней камере глаза. Мощная воспалительная реакция сопровождалась дегенерацией эпителия. В строме эпителия присутствовали нейтрофилы, а также было выражено новообразование сосудов.

Начиная с 10 дня после заражения у контрольных и опытных животных гистологически обнаруживались процессы регенерации роговицы, сопряженные с уменьшением отека, запустением вновь образованных сосудов роговицы и изменением структуры эпителия. Воспалительная реакция в этот период оказывалась слабой и была представлена остаточными нейтрофилами. Роговица была выстлана однослойным регенерирующим эпителием, закрывающим пораженную больную область.

К исходу опыта процессы регенерации и репарации повреждений роговицы у всех групп животных практически заканчивались, и о перенесенной инфекции можно было судить лишь по остаточным изменениям. Эпителий роговицы был полностью восстановлен, однако субэпителиальная ткань оставалась слегка отечной, воспалительной инфильтрации обнаружено не было. Общая структура глаз соответствовала норме. Под эпителием были выявлены остатки мелких запустевших новообразований сосудов.

Наиболее выраженные различия между контрольной и опытной группами кроликов были выявлены при анализе клинических показателей. Результаты сравнительного исследования динамики клинического течения герпетического кератита представлены в таблице. Видно, что циклоферон более активно по сравнению с полуданом ускоряет в роговице процессы васкуляризации и обратного развития сосудов. Использование препарата стимулирует снижение признаков конъюнктивита и иридоциклита, а также в значительной степени препятствует генерализации инфекции, вдвое снижая смертность по сравнению с контролем.

Таблица. Сравнительная эффективность циклоферона и полудана в лечении герпетического кератита у кроликов
Препарат	Инфильтрат роговицы			Уменьшение иридоциклита и конъюнктивита, сут	Генерализация инфекции, %
	Начало рассасывания, сут	Начало васкуляризации, сут	Обратное развитие сосудов, сут
Циклоферон	11	9	16-23	11-13	40
Полудан	11-13	11	23	11-16	33
Kонтроль	11	13	16	16-23	80

Таким образом, результаты проведенных исследований свидетельствуют, что использованная в работе модель отражает аспекты герпетического поражения глаза у человека, что обусловливает правомочность ее использования для испытания химиопрепаратов, применяемых при терапии офтальмогерпеса. Исходя из клинических показателей, применение циклоферона приводило к некоторому усилению местных процессов воспаления и ускорению последующей регенерации тканей глаза при экспериментальном герпетическом кератоконъюнктивите, а также снижению смертности животных от генерализации инфекции. При этом циклоферон, как и полудан, не снижал титров вируса в смывах глаза по сравнению с контролем и не вызывал существенных морфологических различий в течении патологического процесса у экспериментальных и контрольных животных.

АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ, 2000-N6, стр. 13-16.

ЛИТЕРАТУРА

2. Каспаров А.А. Офтальмогерпес. М 1994; 224.

3. Сомов Е.Е. Герпетические и эпидемические вирусные кератоконъюнктивиты. Спб 1996; 48.

4. Чижов Н.П., Ершов Ф.И., Индулен М.К. Основы экспериментальной терапии вирусных инфекций. Рига 1988; 171.

5. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и патологии. М 1996; 240.

6. Противовирусные средства: Рук. для врачей и фармацевтов/Ф.Е. Ершов, С.Ю. Голубев, А.Л. Коваленко, Р.Ю. Ариненко. Спб 1996; 57.