|
Л.З. Казанцева, А.Н. Семячкина, П.В. Новиков, М.Б. Курбатов, Э.В. Добрынина, И.М. Васильева, Г.Д. Засухина Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ; Институт общей генетики РАН, Москва
В начало...
Приведен анализ собственных наблюдений 5 больных с синдромом Сотоса, в котором отражены вопросы клиники, диагностики, патогенетических особенностей и лечения заболевания. Особое внимание обращено на генез новообразований и высокого роста детей с синдромом Сотоса: приведены результаты исследований репарации ДНК лимфоцитов и адаптивного ответа, показатели уровня соматотропного гормона сыворотки крови (базального и после стандартного глюкозотолерантного теста).
Ключевые слова:
В педиатрической практике, наряду с задержкой роста детей, нередко встречаются состояния, при которых в клинической картине доминирует превышение длины тела. Зачастую увеличение роста носит врожденный характер. Группа патологических состояний, клинически проявляющихся высоким ростом, генетически гетерогенна и включает болезни хромосомного, моногенного и полигенного происхождения, при этом возможно сочетание выраженного ускорения роста и умственной отсталости у детей. Знание генеза и клинической симптоматики различной патологии, характеризующейся сочетанием умственной отсталости и высокого роста, необходимо для четкой ориентации в дифференциально-диагностических аспектах отдельных нозологических форм с целью адекватного назначения комплекса терапевтических воздействий и аффективного медико-генетического консультирования семей.
Одним из наиболее ярких примеров сочетания высокого роста и умственной отсталости у детей, манифестирующего с рождения, является синдром Сотоса.
Синдром Сотоса, или синдром церебрального гигантизма впервые описан американским педиатром J. Sotos в 1964 г.
Частота патологии не установлена. В мировой литературе описано около 120 случаев. Среди больных преобладают мальчики.
Заболевание наследуется по аутосомно-доминантному типу [1]. Поскольку большинство описанных случаев носит спорадический характер, ранее многие из них расценивались как пример аутосомно-рецессивного наследования синдрома Сотоса. Однако в настоящее время эти данные рассматриваются в качестве примеров неполной пенетрантности патологического гена, гонадного мозаицизма или генетической гетерогенности болезни [2].
Относительно недавно появились сообщения о возможной локализации гена синдрома Сотоса на коротком плече хромосомы 3, в регионе р21 [3].
Заболевание манифестирует с рождения. Обращают на себя внимание крупные размеры новорожденного ребенка. Средняя длина тела составляет 55 см, масса - 3900 г. В первые 3-4 года жизни отмечается интенсивное увеличение роста. Типичны и черепно-лицевые дисморфии: макродолихоцефалия, выступающие лобные бугры, грубые черты лица с гипертелоризмом, страбизм, антимонголоидный разрез глаз, выступающая нижняя челюсть (прогнатизм), макроглоссия и высокое небо. Костные изменения проявляются следующими особенностями: большие кисти и стопы, кифосколиоз, синдактилия стоп. Со стороны внутренних органов иногда выявляется висцеромегалия. Возможны пороки развития - сердца, почек, центральной нервной системы. В отдельных случаях наблюдаются судороги и нарушение координации [4]. Степень умственной отсталости варьирует, но, как правило, бывает умеренно выраженной.
Рентгенофункциональные методы исследования выявляют опережение костного возраста, неспецифические изменения на ЭКГ, расширение желудочков мозга. Ядерно-магнитно-резонансная томография нередко способствует диагностике гипоплазии мозолистого тела.
При лечении синдрома Сотоса рекомендуется применение сосудистых средств, ноотропов, витаминов.
Прогноз для жизни в основном благоприятный. Под наблюдением в отделе клинической генетики Московского НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ находилось 5 детей с синдромом Сотоса (4 мальчика и 1 девочка). У 3 детей заболевание носило наследственный характер, у 2 - спорадический.
Ниже приводится выписка из истории болезни одного из этих больных.
Иван К., 12 лет, поступил в клинику с жалобами на высокий рост, двигательную неловкость, трудности в усвоении программы массовой школы.
Мальчик от молодых родителей, русских по национальности. Матери 32 года, она здорова. Рост средний - 162 см. У родственников по ее линии отсутствовали признаки высокорослости и умственной отсталости. У младшего сибса пробанда (от второго брака) - средние гармоничные показатели физического развития и нормальный интеллект. Сведений о биологическом отце ребенка женщина не имела; известно лишь, что его рост 175-176 см, а интеллект соответствовал норме.
Мальчик от первой беременности, протекавшей благоприятно в течение двух триместров. Будущая мать в конце 6-го месяца беременности перенесла аппендэктомию. Роды в срок, физиологические. Масса тела при рождении 3800 г, длина - 54 см. Оценка по шкале Апгар 8 баллов. Выписан из родильного дома на 5-е сутки жизни.
Раннее психомоторное развитие протекало с задержкой: голову стал держать с 4 мес жизни, сидеть - с 10 мес, ходить - с 1 года 4 мес.
Наблюдался невропатологом с диагнозом <последствия перинатальной энцефалопатии>, был очень возбудим.
Всегда опережал сверстников по росту, но существенного значения этому не придавалось.
При поступлении в клинику обращали на себя внимание следующие фенотипические особенности ребенка (рис. 1): дисгармоничные показатели физического и полового развития (рост выше 97-го центиля, масса тела соответствовала 75-му центилю, стадия полового развития по Таннеру равнялась 2), макроцефалия (окружность головы - 60 см), грубые черты лица, прогнатизм, макроглоссия, очень крупные кисти и стопы (в 12 лет мальчик носил обувь 47-го размера) (рис. 2); при этом существенных изменений со стороны внутренних органов не обнаружено. Неврологический осмотр очаговой симптоматики не выявил. Окулист патологии не зарегистрировал.
 |
Рис. 1. Ребенок 12 лет с синдромом Сотоса. |
 |
Рис. 2. Стопы больного с синдромом Сотоса и здорового ребенка того же возраста. |
Оценка интеллектуальных способностей ребенка констатировала неравномерный вариант задержки психического развития, проявляющейся недоразвитием отдельных психических функций при относительной сохранности других (рис. 3). Так, наибольшие трудности вызывали специальные пространственные тесты и задания по конструктивному моделированию (недоразвитие пространственных представлений и ориентации, сложности конструирования), в то время как уровень вербальных обобщений, возможностей к абстрагированию и развитие речевых функций были вполне удовлетворительными. Выявленные также у ребенка особенности эмоционально-волевой сферы проявлялись недостаточностью функций произвольного внимания, повышенной тревожностью, эмоциональной чувствительностью и недостаточностью эмоциональных реакций. Общий коэффициент интеллектуального развития (IQ) cоставил 82 ед. (при норме 85-115 ед.).
 |
| Рис. 3. Профиль психического развития ребенка с синдромом Сотоса. |
ЭЭГ зарегистрировала умеренные общемозговые изменения биоэлектрической активности головного мозга.
По данным ядерно-магнитно-резонансной томографии очаговых изменений веществ головного мозга не обнаружено. Гипофиз обычной формы и размеров с расположением ножки по средней линии.
Патологии сердечно-сосудистой системы по данным ЭКГ и эхокардиограммы не выявлено.
Ультразвуковое сканирование органов брюшной полости не показало каких-либо дефектов со стороны почек, печени, желчного пузыря и селезенки.
Костный возраст опережал паспортный на 1,5-2 года и соответствовал 13,5-14 годам.
В клинических анализах крови и мочи изменений не обнаружено.
Биохимические показатели, отражающие состояние белкового, липидного, углеводного и минерального обмена, без отклонений от нормы.
Кариотип ребенка - 46,XY (без патологии).
Таким образом, совокупность фенотипических признаков: высокие показатели физического развития, макроцефалия, грубые черты лица, большие кисти и стопы, снижение интеллекта позволили заподозрить у мальчика синдром Сотоса.
Далее...
Написать комментарий
|
