Патогенетическая роль оксида азота при бронхиальной астме

Н.С. Лев

Московский НИИ педиатрии и детской хирургии Минздрава РФ

В начало...

NO широко используется при лечении синдрома дыхательных расстройств у новорожденных и взрослых больных, а также других заболеваний, сопровождающихся легочной артериальной гипертензией. Терапевтическое действие NO основано на расширении легочных сосудов, уменьшении легочного сосудистого сопротивления, увеличении легочного кровотока, за счет чего улучшаются газообмен, оксигенация легких [55].

У больных бронхиальной астмой значительное увеличение содержания NO отражает реактивную роль этой молекулы. Увеличение содержания NO в выдыхаемом воздухе коррелирует с легочным воспалением и проходимостью дыхательных путей, поэтому определение NO рекомендуется для оценки интенсивности воспаления. Вместе с тем высокие концентрации NO могут увеличивать накопление промежуточных токсичных радикалов, которые поддерживают воспалительный процесс в дыхательных путях. Поэтому разработка новых противовоспалительных методов лечения заболеваний легких может быть направлена на ограничение выработки избыточного количества NO путем использования специфических ингибиторов NO-синтетаз.

В заключение следует отметить, что пока нет убедительных данных, свидетельствующих об эффективности NO при бронхиальной астме, но установлено его положительное влияние на функцию внешнего дыхания при синдроме дыхательных расстройств у новорожденных и при легочной гипертензии у детей и взрослых.

Российский вестник перинатологии и педиатрии, N4-2000, с.48-51

Литература

1. Марков Х.М. Окись азота и окись углерода - новый класс сигнальных молекул. Успехи физиол наук 1996; 27: 4: 30-43.

2. Furchgott R.F., Zavadzki J.B. The obligatory role of endotelian cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholine. Nature 1980; 288: 373-376.

3. Palmer R.M.J., Ferringe A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biological activity in endothellium - derived relaxig factor. Nature l987; 327: 524-526.

4. Dillon W.C., Hampl V., Shultz P.J. et al. Origins of breath nitric oxide in humans. Chest 1996; 1: 930-938.

5. Lundberg J.O., Weitzberg E., Lundberg J.M., Alving K. Nitric oxide in exhaled air. Eur Resp J 1996; l: 2671-2680.

6. Knowles R.G., Moncada S. Nitric oxide synthases in mammals. Biochem J 1994; 298: 249-258.

7. Shaul P.W., North A.J., Brannon T.S. Prolonged in vivo hypoxia enhances nitric oide synthase type I and type III gene expression in adult rat lung. Am J Res Cell Mol Biol 1995; l3: 167-174.

8. Nathan С., Xie Q.W. Regulation of biosynthesis of nitric oxide. J Biol Chem 1994; 269: l3725-13728.

9. Asano K., Chee C.B.E., Gaston B. Constitutive and inducible nitric oxide synthase gene expression, regulation, and activity in human lung epithelial cells. Proc Natl Acad Sci USA 1994; 91: l0089- 10093.

10. Nathan С., Hibbs J.V. Role of nitric oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity. Curr Opinion in Immunology 1991; 3: 65- 70.

11. Star R.A. Southwestern Internal Medicine Conference Nitric Oxide. Am J Med Sci 1993; 306: 5: 348-358.

12. Byrick R.J., Hobbs E.G., Martineau R. Nitroglycerine relaxes large airways. Anesth Analg 1983; 62: 421-425.

13. Goldstein J.A. Nitroglycerin therapy of asthma (letter). Chest 1984; 85: 449.

14. Barnes P.J. Neural Control of human airways in health and disease. Am Rev Res Dis 1986; l34: l289-1324.

15. Lilly C.M., Stamler J.S., Gaston В. Modulation of vasoactive intestinal peptide pulmonary relaxation by NO in tracheally superfused guinea pig lung. Am J Physiol 1993; 65: L410-L415.

16. Ward J.K., Barnes P.J., Springall D.R. Distribution of human i-NANC bronchodilator and nitric oxide-immunoreactive nerves. Am J Resp Cell Mol Biol 1995; l3: 175-184.

17. Nijkamp F.P., Folkerts G. Nitric Oxide and Bronchial Reactivity. Clin Exp Allerg 1994; 24: 10: 269: 905-914.

18. Gustafsson L.E., Leone A.M., Perssn M.G. Endogenous Nitric Oxide is present in the exhaled air of rabbits, guinea pigs and humans. Biochem Biophys Res Com 1991; 181: 852-857.

19. Leone A.M., Gustafsson L.E., Francis P.L. Nitric oxide is present in exhaled breath in humans: Direct GC-MS confirmation. Biochem Biophys Res Com 1994; 201: 883-887.

20. Kharitonov S.A., Alving K., Barnes P.J. "Exhaled and nasal nitric oxide measurements: recommendations". Eur Resp J 1997; 10: l683- 1693.

21. Yang В., Schlosser R.J., McCaffrey T.V. Signal transduction pathways in modulation of ciliary beat frequency by methacholine. Ann Otol Rhinol Laryngol 1997; l06: 230-236.

22. Kharitonov S.A., Yates D., Barnes P.J. Increased nitric oxide in exhaled air of normal human subjects with upper respiratory tract infections. Eur Resp J 1995; 8: 295-297.

23. Kharitonov S.A., Wells A.U., Oconnor B.J. Elevated levels of exhaled nitric oxide in bronchiectasis. Am J Resp Crit Care Med 1995; 51: l889-1893.

24. Wang C.H., Lin C.Y., Lin H.C., Yu C.T. Increased exhaled nitric oxide in active pulmonary tuberculosis due to inducible NO synthase upregulation in alveolar macrophages. Eur Resp J 1998; 11: 809-815.

25. Kharitonov S.A., Robbins R.A., Yates D. Acute and chronic effects of cigarette smoking on exhaled nitric oxide. Am J Resp Crit Care Med 1995; l52: 609-612.

26. Kharitonov S.A., Logan-Sinclair R.B., Busset C.M. Peak expiratory nitric oxide differances in men and women: Relation to the menstrual cycle. Br Heart J 1994; 72: 243-245.

27. Matsumoto A., Ogura K., Hirata Y. Icreased nitric oxide in the exhaled air of patients with decompensated liver cirrhosis. Ann Intern Med 1995; l23: 110-113.

28. Stewart Т.Е., Valenza F., Ribeiro S.P. Increased nitric oxide in the exhaled gas as an early marker of lung inflammation in a model of sepsis. Am J Resp Crit Care Med 1995; 151: 713-718.

29. Massaro A.F., Gaston В., Kita D. Expired nitric oxide levels during treatment of acute asthma. Am J Resp Crit Care Med 1995; l52: 800-803.

30. Вознесенский Н.А., Дулин К.С., Сахарова Г.М. и др. Оксид азота (NО) и монооксид углерода (СО) при патологии легких. Актуальные проблемы пульмонологии. Под. ред. А.Г.Чучалина. М 1999.

31. Харитонов С.А., Барнес П.Дж., Чучалин А.Г. Выдыхаемый оксид азота: новый тест в оценке функции легких. Пульмонология 1997; 3: 7-13.

32. Alving К., Weitzberg E., Lundberg J.M. Increased amount of nitric oxide in exhaled air of asthmatics. Eur Resp J 1993; 6: l368-1370.

33. Kharitonov S.A., Yates D., Robbins R.A. Increased nitric oxide in exhaled air of asthmatic patients. Lancet 1994; 343: l33-135.

34. Persson M.G., Zetterstrom O., Argenius V. Single-breath nitric oxide measurements in asthmatic patients and smokers. Lancet 1994; 343: 146-147.

35. Delen F.M., Sippel J.M., Osborne M.L. et al. Increased exhaled nitric oxide in clironic bronchitis: Comparison with asthma and COPD. Chest 2000; 117: 3: 695-701.

36. Artlich A. Exhaled nitric oxide in childhood asthma. Eur J Pediat 1996; l55: 8: 698-701.

37. Artlich A., Bush Т., Lewandowski A., Jonas S. Childhood asthma: exhaled nitric oxide in relation to clinical symptoms. Eur Resp J 1999; l3: 6: l396-1401.

38. Kroesbergen A., Jobsis Q., Bel E.H., Hop W.C. Flow-dependency of exhaled nitric oxide in children with asthma and cystic fibrosis. Eur Res J 1999; 14: 4: 871-875.

39. Hamid Q., Springal D.R., Riverosmoreno V. Induction of nitric oxide synthase in asthma. Lancet 1993; 342: 1510-1513.

40. Saleh P., Ernst P., Lim S., Barnes P.J., Giad A. Increased formation of potent oxidant peroxynitrite in airways of asthmatic patients is associated with induction of nitric oxide synthase: effect of inhaled glucocorticoid. FASEB J 1998; 9110: 929-937.

41. Beckman J.S., Beckman T.W., Chen J. Apparent hydroxylradical production by peroxynitrite: Implication for endotelial injury from nitric oxide and superoxide. Proc Nat Acad Sci USA 1990; 87: l620-1624.

42. Thomson L., Trujillo M., Telleri R. Kinetics of cytochrome c (2+) oxidation by peroxynitrite: Implication for superoxide measurements in nitric oxide-producing biological systems. Arch Biochem Biophys 1995; 319: 491-497.

43. Freeman B. Free radical chemistry of nitric oxide: Looking at the dark side. Chest 1994; l05: 79S-84S.

44. Barnes P.J. NO or no NO in asthma? Thorax 1996; 51: 218-220.

45. Kharitonov S.A., Yates D.H., Bames P.J. Inhaled glucocorticoids decrease nitric oxide in exhaled air of athmatic patients. Am J Resp Crit Care Med l996; 153: 454-457.

46. Dupuy P.M., Shore S.A., Drazen J.M. et al. Bronchodilator action of inhaled nitric oxide in guinea pigs. J Clin Invest 1992; 90: 421-428.

47. Hogman M., Wei S.Z., Frostell C. et al. Effects of inhaled nitric oxide on methacholine-induced bronchoconstriction. A concentration response study in rabbits. Eur Resp J 1994; 7: 698-702.

48. Kasmarek R.M., Ripple R., Cockrill B.A. et al. Inhaled nitric oxide: A bronchodilator in mild asthmatics with methachohne-induced bronchospasm. Am J Resp Crit Care Med 1996; 153: 128-135.

49. Rishani R., El-Khatib M., Mroueh S. Treatment of severe status asthmaticus with nitric oxide. Pediatr Pulmonol 1999; 28: 6: 451-453.

50. Pfeffer K.D., Ellison G., Robertson D. et al. The effect of inhaled nitric oxide in pediatric asthma. Am J Resp Crit Care Med 1996; 153: 747-751.

51. Yates D.H., Kharitonov S.A., Robbins R.A. et al. Effect of a nitric synthase inhibitor and a glucocorticosteroid on exhaled nitric oxide. Am J Resp Crit Care Med 1995; 152: 892-896.

52. Sapienza M.A., Kharitonov S.A., Hoivath I., Chung K.F., Barnes P. Effect of inhaled L-arginine in nitric oxide in normal and asthmatic subjects. Thorax 1998; 53: l72-175.

53. Frostell C.G., Blomqvist H., Hedenstierna G. et al. Inhaled nitric oxide selectively reverses human hypoxic pulmonary vasoconstriction without causing systemic vasodilation. Anesthesiology 1993; 78: 427-435.

54. Erjefalt J.S., Erjefalt I., Sundler F. et al. Mucosal nitric oxide may tonically suppress airways plasma exudation. Am J Resp Crit Care Med 1994; 150: 227-232.

55. Thebaud B., Arnal J.C., Dinh-Xuan A.T. Inhaled and exhaled nitric oxide. Cell Mol Life Sci 1999; 55: 8-9: l103-1112.