Н.Ф. Орел, Т.Н. Лопаткина РОНЦ РАМН, ММА им. И.М. Сеченова
В начало
(Окончание)
Осложнения после больших операций на поджелудочной железе (несостоятельность анастомозов, панкреатические свищи, кисты, абсцессы, острый панкреатит) возникают у 40% больных и обусловлены: 1) техническими трудностями при создании анастомозов между железой и желудочно-кишечным трактом и 2) экзокринной секрецией поджелудочной железы (утечкой сока железы, богатого протео- и липолитическими ферментами, в перипанкреатическую клетчатку с последующим развитием деструкции и воспаления железы, в ряде случаев фатального кровотечения, шока, дыхательной недостаточности). Сандостатин является мощным ингибитором панкреатической секреции, снижая стимулированную секрецию амилазы, трипсина, химотрипсина на 84, 76 и 77% соответственно. Данное свойство препарата обусловливает его применение для профилактики осложнений после операций на поджелудочной железе [19]. Результаты проведенных к настоящему времени 4 многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых исследований сандостатина при операциях у больных раком поджелудочной железы и хроническим панкреатитом подтвердили значительное снижение частоты послеоперационных осложнений при профилактическом применении препарата - начинающим до лапаротомии или в ходе операции, в дозе 100 мкг подкожно 3 раза в сутки, и проводимым в течение 7 дней (табл.10).
Таблица 10. Эффективность сандостатина в профилактике осложнений после операций на поджелудочной железе [20-23]
|
Страна |
Число больных |
Частота послеоперационных осложнений, % |
плацебо |
сандостатин |
Германия [20] |
246 |
55,4 |
32 |
Италия [21] |
252 |
29,2 |
15,6 |
Италия [22] |
218 |
36,4 |
21,6 |
Франция [23] |
230 |
45 (резекция) |
17 |
41 (панкреатоеюностомия) |
24 |
Причиной акромегалии является аденома гипофиза, продуцирующая гормон роста. Оперативное лечение приводит к излечению 30% больных (с макроаденомами). Лучевая терапия требует длительного времени (5-10 лет) и у 50% больных осложняется гипопитуитаризмом. Сандостатин подавляет секрецию гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1, уменьшает симптомы акромегалии у 80% больных, нормализует уровень гормона роста в крови у 50-80% больных и может уменьшить размеры опухоли (на 20-50%). В связи с этим сандостатин является препаратом выбора для лечения акромегалии, значительно превосходящим по эффективности другие препараты (в частности, бромокриптин, снижающий уровень гормона роста только у 20% больных). Эффективность сандостатина у ранее не леченных больных столь же высока, как и у больных, уже перенесших оперативное или лучевое лечение, что, по мнению ряда исследователей, делает возможным лечение впервые выявленной аденомы гипофиза без оперативного вмешательства - только с помощью сандостатина (например, при опухолях небольшого размера) [24, 25].
Возможности использования сандостатина разнообразны и определяются взаимодействием препарата с рецепторами соматостатина, представленными на клетках различных тканей и опухолей. Короткое курсовое лечение сандостатином позволяет эффективно бороться с опасными осложнениями химиотерапии и хирургических вмешательств на поджелудочной железе. Длительное лечение сандостатином остается основным компонентом лечения акромегалии и нейроэндокринных опухолей. Прогресс в изучении рецепторов соматостатина и создание новой пролонгированной лекарственной формы сандостатина ЛАР открывает новые перспективы применения препарата в онкологии, в том числе при солидных опухолях, эффективное лечение которых до настоящего времени не разработано (например, при раке печени, поджелудочной железы).
Современная онкология, Том 2/N1/2000
Beglinger C., Drewe J. Somatostatin and octreotide: physiological background and pharmacological application. Digestion, 1999; 60 (suppl.2): 2-8.
Degen L., Beglinger C. The role of octreotide in the treatment of gastroenteropancreatic endocrine tumours. Digestion, 1999; 60 (suppl.2): 9-14.
Altman A., Tschou J., Rice L. Treatment of malignant carcinoid syndrome with a long-acting somatostatin analogue. Arch J Dermatol, 1989; 125: 394-6.
Santangelo W., O'Dorisio T., Kim J. et al. VIPoma syndrome: effect of a synthetic somatostatin analogue. Scand J Gastroenterol, 1986; 21 (suppl.119): 187-90.
Anthony L., Shyr Y., Winn S. et al. Octreotide acetate in the management of malignant carcinoid syndrome. Ann Oncol, 1996; 7 (suppl.5): 47, A219.
Schonfeld W., Elkin E., Woltering E. et al. The cost-effectiveness of octreotide acetate in the treatment of carcinoid syndrome and VIPoma. Int J Tech Ass Health Care, 1998; 14: 514-25.
Kouroumalis E., Scordilis P., Thermos K. et al. Treatment of hepatocellular carcinoma with octreotide: a randomised controlled study. Gut, 1998; 42: 442-7.
Sulkowsky U., Buchler M., Pederzoli P. et al. A phase II study of high-dose octreotide in patients with unresectable pancreatic carcinoma. Eur J Cancer, 1999; 35: 1805-8.
Gibril F., Jensen R. Comparative analysis of diagnostic techniques for localisation of gastrointestinal neuroendocrine tumors. Yale J Biol Med, 1997; 70 (5-6): 509-22.
Krausz Y., Bar-Ziv J., de Yong R. et al. Somatostatin-receptor scintigraphy in the management of gastroenteropancreatic tumors. Am J Gastroenterol, 1998; 93: 66-70.
Wadler S., Haynes H., Wiernik P. Phase I trial of the somatostatin analog octreotide in the treatment of fluoropirimidine-induced diarrhea. J Clin Oncol, 1995; 13: 222-6.
Petrelli S., Rodriguez M., Rustum Y. et al. Bowel rest, iv hydration and continuous high-dose infusion of octreotide for the treatment of chemotherapy-induced diarrhea in pts with colorectal carcinoma. Cancer, 1993; 72: 1543-6.
Cascinu S., Fedeli A., Fedeli S., Catalano G. Control of chemotherapy-induced diarrhoea with octreotide in pts receiving 5-fluorouracil. Eur J Cancer, 1992;, 28: 482-3.
Wasserman E., Hidalgo M., Hornedo J. et al. Octreotide for hematopoetic support-dependent high-dose chemotherapy-related diarrhea. Bone Marrow Transplant, 1997; 20: 711-4.
Gebbia V., Carecca J., Testa A. et al. Subcutaneous octreotide versus oral loperamide in the treatment of diarrhea following chemotherapy. Anticancer Drugs, 1993; 4: 443-5.
Cascinu S., Fedeli A., Fedeli S., Catalano G. Octreotide versus loperamide in the treatment of fluorouracil-induced diarrhoea. J Clin Oncol, 1993; 11: 148-51.
Cascinu S., Fedeli A., Fedeli S., Catalano G. Control of chemotherapy-induced diarrhoea with octreotide. Oncology, 1994; 51: 70-3.
Wadler S., Benson B., Engelking C. et al. Recommended guidelines for the treatment of chemotherapy-induced diarrhea. J Clin Oncol, 1998; 16: 3169-78.
Berberat P., Friess H., Uhl W., Buchler M. The role of octreotide in the prevention of complications following pancreatic resection. Digestion, 1999; 60 (suppl. 2): 15-22.
Buchler M., Friess H., Klempa I. et al. Role of octreotide in the prevention of postoperative complications following pancreatic resection. Am J Surg, 1992; 163: 125-30.
Pederzoli P., Bassi C., Falconi M., Camboni M. Efficacy of octreotide in the prevention of complications of elective pancreatic surgery. Br J Surg, 1994; 81: 265-9.
Montorsi M., Zago M., Mosca F. et al. Efficacy of octreotide in the prevention of pancreatic fistula after elective pancreatic resection. Surgery, 1995; 117: 26-31.
Fourtanier E., Chipponi J., Fagniez P. et al. Octreotide in the prevention of surgical complications after pancreatectomy. A prospective randomised multicenter study. Hepatogastroenterology, 1998; 45 (suppl): A429.
Newman C., Melmed S., George A. et al. Octreotide as a primary therapy for acromegaly. J Clin Endocrinol Metab, 1998; 83: 3034-40.
Liuzzi A., Oppizzi G. Evidence for octreotide subcutaneously in the treatment of acromegaly. J Endocrinol, 1997; 155 (suppl. 1): S61-71.
Написать комментарий
|