В.И. Кулаков, Б.В. Леонов, Н.Д. Фанченко, Р.Н. Щедрина, К.А. Яворовская Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии РАМН, Москва
В начало...
Представлены данные клинического и гормонального обследования репрезентативной группы мужчин и женщин, включенных в связи с бесплодием в программу ЭКО. Анализ свидетельствует о снижении стероидогенной активности в гонадах обоих полов и нарушении сперматогенеза у мужчин.
Ключевые слова:
В течение 1994-1996 гг. нами были обследованы 2323 женщины репродуктивного возраста, страдающие бесплодием.
В анамнезе пациенток обращали внимание на перенесенные соматические и венерические заболевания, аллергические реакции на какие-либо лекарственные препараты, особенности становления менструальной функции (возраст менархе, характер менструации, их длительность, регулярность).
Для больных, перенесших оперативные вмешательства, обязательным являлось представление выписки с описанием объема произведенной операции и результатами гистологического исследования удаленных тканей.
Подробно выясняли возможные причины, клиническую картину и лечение перенесенного воспаления матки и придатков.
В случае имеющихся в анамнезе беременностей уточняли течение беременности и родов, в случае самопроизвольного выкидыша или искусственного аборта - течение реабилитационного периода, наличие осложнений в первые 3 мес.
Возраст женщин из 2323 супружеских пар, включенных в настоящее исследование, колебался от 19 до 43 лет и в среднем составил 33,2 2,1 года.
При анализе данных о перенесенных заболеваниях было обнаружено, что в детстве болели инфекционными заболеваниями, такими, как ветряная оспа, инфекционный паротит, корь, скарлатина, коклюш, 1812 (78%) пациенток, хронический тонзиллит был диагностирован у 390 (16,8%) пациенток.
Средний возраст менархе у женщин составил 13,2 7,1 года (10-16 лет). У 2137 (92%) пациенток отмечался регулярный менструальный цикл продолжительностью от 24 до 38 дней, в среднем длительность цикла составила 29,4 2,2 дня. Длительность менструаций варьировала от 3 до 7 дней и в среднем составила 4,7 5,1 дня. У 186 (8%) пациенток цикл не был регулярным, отмечались задержки менструаций до 45-60 дней, у 4 пациенток была вторичная аменорея.
В среднем длительность бесплодия составила 7 2 года.
Первичное бесплодие было диагностировано у 337 (14,5%) пациенток, вторичное - у 1986 (85,5%). В группе пациенток со вторичным бесплодием у 99 (5%) в анамнезе были срочные роды, у 445 (22,4%) - самопроизвольные выкидыши в сроках от 6 до 18 нед, у 171 (8,6%) пациентки - неразвивающаяся беременность в сроках 7-9 нед, у 1271 (64%) пациентки - искусственный аборт, причем у 572 (28,8%) искусственный аборт осложнился эндометритом или сальпингоофоритом.
У 760 (32,7%) пациенток была произведена двусторонняя тубэктомия по поводу внематочной беременности или наличия сакто-, гемато- или пиосальпинкса, у 93 (4%) пациенток была произведена хирургическая пластика обеих маточных труб, после которой наступила полная их окклюзия, у 174 (7,5%) пациенток имела место непроходимость маточных труб в интерстициальных отделах или с ампулярного конца после перенесенного воспалительного процесса. У 423 (18,2%) пациенток установлена непроходимость одной маточной трубы при сохраненной проходимости второй. Выраженный спаечный процесс в малом тазу с образованием осумкованных полостей диагностирован у 116 (5%) пациенток. У остальных 757 (32,6%) пациенток проходимость обеих маточных труб сохранена.
При сборе анамнеза обращает на себя внимание, как правило, длительный период лечения данного контингента пациенток, неоднократные курсы противовоспалительной терапии, гидротубаций, проводимых в поликлинниках по месту жительства, частое использование метода искусственной инсеминации спермой мужа или донора на фоне бесконтрольных стимуляций суперовуляции, неоднократное проведение лапароскопий и обилие других методов лечения.
Многообразное и часто бесконтрольное лечение, в том числе и гормональное лечение пациенток, делает контингент программы ЭКО (экстракорпоральное оплодотворение) и ПЭ весьма своеобразным и довольно сложным для трактовки исходного состояния как репродуктивной функции пациенток, так и их эндокринного статуса.
Все обследованные женщины имели, как правило, правильное телосложение, пациенток с избыточной массой тела в данном исследовании не было, масса тела пациенток в среднем составила 60 5 кг при среднем показателе роста 161 4 см.
При общем осмотре у всех пациенток молочные железы были равномерной консистенции, у 220 пациенток было обнаружено отделяемое из сосков, у 144 при маммографии была установлена диффузная фиброзно-кистозная мастопатия.
Группа практически здоровых женщин была представлена 75 женщинами активного репродуктивного возраста (средний возраст 29,4 3,2 года). Масса тела в среднем составляла 56,4 4,8 года, рост 164,2 3,5.
Практическое здоровье женщин определялось результатами обследования терапевта, окулиста, невропатолога, эндокринолога и гинеколога. Все женщины имели в анамнезе по крайней мере одну беременность, закончившуюся родами или искусственным абортом.
Возраст менархе в этой группе составил 13,6 0,3 года, продолжительность менструаций - в среднем 4,2 0,7 дня, длительность цикла - 28,1 0,4 дня.
Все женщины имели правильное телосложение, оволосение по женскому типу, молочные железы были достаточно развиты и имели правильную форму.
Хронический тонзиллит выявлен у 5% женщин.
По крайней мере одно из детских заболеваний (ветряная оспа, инфекционный паротит, скарлатина, корь) перенесли около 60% обследованных женщин.
Динамика изменений концентраций гонадотропинов и стероидных гормонов яичников в течение менструального цикла представлена в табл.1.
Таблица 1. Концентрация гонадотропных и некоторых стероидных гормонов яичников в периферический крови здоровых женщин (группа 1, n = 75) и пациенток программы ЭКО (группа 2, n = 980) в динамике менструального цикла |
Гормон |
Фаза менструального цикла |
ранняя фолликулярная |
периовуляторный период |
середина лютеиновой |
Группа обследованных женщин |
1 |
2 |
1 |
2 |
1 |
2 |
ЛГ,МЕ/л |
5,6 (3,7-8,6) |
6,8 (6,0-7,7) |
26,3 (15,7-44,0) |
15,9 (12,3-20,5) |
5,7 (4,0-8,2) |
5,0 (3,5-7,1) |
ФСГ,МЕ/л |
4,3 (3,4-5,5) |
4,2 (3,7-4,7) |
7,4 (4,9-11, 3) |
5,2 (4,4-6,2) |
2,9 (2,1-3,9) |
1,5* (1,0-2,3) |
Эстрадиол, пмоль/л |
273 (227-328) |
260 (229-295) |
703 (580-851) |
475* (387-584) |
518 (457-588) |
476 (416-543) |
Тестостерон, нмоль/л |
1,7 (1,5-2,0) |
1,2 (1,0-1,3) |
2,0 (1,8-2,3) |
1,3* (1,2-1,5) |
1,8 (1,6-2,0) |
1,4*(1,2-1,5) |
Прогестерон, нмоль/л |
1,9 (1,6-2,3) |
0,4 (0,1-1,8) |
2,9 (2,1-4,1) |
3,6 (2,3-5,5) |
34,5 (26,5-44,8) |
12,3 (9,8-15,4) |
Примечание. В скобках - пределы колебаний. Прогестерон во 2-й группе определяли у 195 пациенток. * - p < 0,05. |
Как видно из табл. 1, имеются определенные различия в функциональном состоянии репродуктивной системы пациенток программы ЭКО и практически здоровых женщин, которые выражаются в снижении концентрации эстрадиола в периовуляторный период, в уменьшении уровня тестостерона в течение всего менструального цикла и в уменьшении продукции прогестерона в лютеиновую фазу цикла.
Все это является указанием на меньшую стероидогенную активность яичников женщин программы ЭКО.
Отсутствие статистически достоверного изменения уровня гонадотропинов у пациенток программы, по всей видимости, обеспечивало наличие цикличности функционирования репродуктивной системы у них.
Степень однородности распределения контингента группы практически здоровых женщин по исследуемым параметрам репродуктивной системы в сравнении с доверительным интервалом физиологической нормы представлена в табл. 2. Как видно, состояние репродуктивной системы практически здоровых женщин укладывается в физиологические параметры, суммированные во многих монографиях.
Таблица 2. Распределение (в %) практически здоровых женщин (n=75) и пациенток программы ЭКО (n=980) по отношению концентрации гормонов в их крови к доверительному интервалу (ДИ) физиологической нормы |
Гормон |
Уровень гормона |
Здоровые женщины |
Пациентки программы |
Фолликулярная фаза менструального цикла |
ЛГ |
ДИ |
54 |
48 |
> ДИ |
23 |
28 |
< ДИ |
2 3 |
24 |
ФСГ |
ДИ |
69 |
37 |
> ДИ |
12 |
23 |
< ДИ |
19 |
40 |
Эстрадиол |
ДИ |
67 |
62 |
> ДИ |
14 |
24 |
< ДИ |
19 |
14 |
Тестостерон |
ДИ |
81 |
52 |
> ДИ |
19 |
5 |
< ДИ |
0 |
43 |
Середина лютеиновой фазы |
Прогестерон |
ДИ |
82 |
76 |
< ДИ |
1 8 |
24 |
Из табл. 2 очевидно, что неоднородность группы пациенток по концентрации тестостерона и прогестерона по сравнению с практически здоровыми женщинами возрастает.
Увеличивается доля женщин с недостаточной продукцией прогестерона желтым телом и уменьшается процент женщин с физиологическим уровнем ФСГ.
Таким образом, у женщин программы ЭКО, вопреки установившимся представлениям, имеются существенные отклонения физиологической нормы, несмотря на сохранность цикличности функционирования репродуктивной системы.
Далее...
Написать комментарий
|