М.М. Хобейш, Е.В. Соколовский
Кафедра дерматовенерологии с клиникой Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова
В начало...
Псоркутан - представитель нового класса антипсориатических средств. Действующим веществом препарата является кальципотриол - оригинальный аналог 1,25-дигидрооксихолекальциферола (1,25(ОН)2 D3) - наиболее активного метаболита витамина D3. Взаимодействуя со специфическими рецепторами в кератиноцитах, кальципотриол вызывает дозозависимое торможение пролиферации этих клеток кожи, значительно повышенной у больных псориазом, ускоряет их морфологическую дифференциацию [1 - 3]. Кроме того, кальципотриол, возможно, блокирует специфические иммунологические медиаторы (в частности, интерлейкин 1), которые, как предполагают, играют существенную роль в патогенезе псориаза [4]. Это может быть весомым дополнительным фактором в механизме действия данного препарата. В отличие от других аналогов витамина D3 кальципотриол оказыает меньшее влияние на метаболизм кальция в организме [5]. Помимо этого, в связи с особенностями мазевой лекарственной формы он плохо проникает через кожу (всасывание составляет менее 1%), что также предупреждает развитие системных побочных эффектов. Незначительное количество всосавшегося кальципотриола подвергается быстрой метаболизации в печени с образованием малоактивных метаболитов, выделяющихся с мочой и калом.
Целью работы явилось изучение эффективности и переносимости псоркутана при лечении псориаза. В исследовании участвовало 39 больных псориазом, лечившихся стационарно или амбулаторно, наблюдавшихся на кафедре дерматовенерологии с клиникой Санкт-Петербургского государственного медицинского университета им. акад. И.П. Павлова.
Критерием включения больных в исследование было наличие у пациентов вульгарного псориаза в стационарной и стационарно-регрессирующей стадиях.
Критериями исключения пациентов из исследования были локализация высыпаний на лице, на коже волосистой части головы, прогрессирующая стадия псориатического процесса, псориатическая эритродермия, пустулезный псориаз, беременность и кормление грудью, возраст до 15 лет.
Возраст пациентов варьировал от 17 до 74 лет. Женщин было 16, мужчин 23. Давность заболевания колебалась от 3 мес до 36 лет, средняя продолжительность составляла около 13 лет.
Предшествующая терапия (за 2 нед до начала исследования):
- не проводили лечения 9 больным;
- получали глюкокортикоидные препараты местно - 15 больных;
- получали лечение препаратами кальция, фолиевой, аскорбиновой кислотами, витаминами группы В (B1, B6, B12) - 9 больных;
- получали лечение препаратами кальция, фолиевой, аскорбиновой кислотами, витаминами группы В (B1, B6, B12) в сочетании с реокорригирующей терапией реополиглюкином, тренталом, курантилом, солкосерилом - 6 больных.
Псориатический процесс оценили как распространенный или ограниченный у 28 и 11 пациентов соответственно.
Препарат наносили тонким слоем на пораженные участки кожи 2 раза в день. При этом максимальная суточная доза не превышала 15 г, а недельная доза - 100 г.
Клинические результаты в процессе лечения псоркутаном оценивали ежедневно, используя оценку по баллам: 3 балла - высыпания ярко-красного цвета, выступают над окружающей кожей, значительный инфильтрат и шелушение; 2 балла - высыпания красного цвета с хорошо определенным инфильтратом и наличием чешуек; 1 балл - высыпания розового цвета, инфильтрация незначительная, небольшое шелушение; 0 баллов - отсутствие симптомов.
Эффективность терапии псоркутаном определяли следующим образом:
- клиническое излечение - 0 баллов;
- значительное улучшение - 1 балл;
- улучшение - 2 балла;
- отсутствие эффекта - 3 балла.
Учитывалось также мнение больных об эффективности препарата, удобстве его применения.
Исследование закончили 38 пациентов. У 1 больного с распространенным псориатическим поражением на 2-й день применения псоркутана развилась экзематозная реакция на участках нанесения мази и клиническое испытание было прекращено. B1 случае наблюдали легкую экзантему на лице, которая, однако, исчезла, несмотря на продолжение лечения псоркутаном. Возникновение раздражения на лице возможно связано с тем, что мазь руками была случайно занесена на кожу лица. Переносимость данного препарата у других больных была хорошей, побочных эффектов не наблюдали.
Каждые 2 нед на фоне лечения псоркутаном определялись стандартные лабораторные показатели. Побочное действие на гематологические и биохимические параметры (в том числе уровень кальция в крови) при этом не обнаружено.
Установлено, что псоркутан оказывает четкое лечебное действие у больных псориазом. В большинстве случаев отчетливый клинический эффект наблюдали спустя 7 - 10 дней после начала лечения этим препаратом. К этому моменту, как правило, значительно уменьшалось шелушение, папулы и бляшки становились более плоскими, бледнели. Больные отмечали уменьшение зуда.
Продолжительность лечения псоркутаном колебалась при распространенном псориатическом процессе от 14 до 42 дней (в среднем около 25 дней), при ограниченном процессе - от 14 до 21 дня (в среднем около 17 дней).
Клиническое излечение (оценка по клиническим критериям 0 баллов) наступило у 7 больных с ограниченным характером псориатического поражения (в среднем на 19-й день) и у 6 с распространенным процессом (в среднем на 37-й день). Значительное улучшение (оценка по клиническим критериям 1 балл) имело место у 4 больных с ограниченным псориазом (в среднем на 14-й день) и у 15 пациентов с распространенным псориазом (в среднем на 23-й день). Улучшение в течении кожного процесса (оценка по клиническим критериям 2 балла) было отмечено у 6 пациентов с распространенной формой псориатического поражения (в среднем на 17-й день). Случаев отсутствия эффекта от терапии псоркутаном (оценка по клиническим критериям 3 балла) не было.
Во всех случаях оценка лечебной эффективности псоркутана врачом и пациентом полностью совпадала. Кроме того, пациенты отмечали, что мазь <Псоркутан> удобна в применении: не пачкает белье, не имеет неприятного запаха.
Таким образом, наше исследование подтвердило высокую эффективность мази <Псоркутан> при применении ее в качестве наружной терапии у больных вульгарным псориазом в стационарной и стационарно-регрессирующей стадиях при распространенном и ограниченном характере поражения.
Вестник дерматологии и венерологии, N 6-1998, стр. 37-38.
1. Hosomi J., Hosoi J., Abe E. et al. Regulation of terminal differentiation of cultured mouse epidermal cells by 1-alpha, 25-dihydroxyvitamin D3. Endocrinology 1983;113:1950 - 1957.
2. Smith E.L., Walworth N.C., Holick M.F. Effect of 1-alpha, 25-dihydroxyvitamin D3 on the morphologic and biochemical differentiation of cultured human epidermal keratinocytes grown in serum - free conditions. J Invest Dermatol 1986:7:709 - 714.
3. Kraqballe K., Wildfang I.L. Calcipotriol (MC903) novel vitamin D analoque stimulates terminal differentiation and inhibits proliferation of cultured human keratinocytes. Arch Dermatol Res 1990; 282: 164 - 167.
4. Muller K., Svenson M., Bendtzen K. 1-alpha, 25-dihydroxyvitamin D and a novel vitamin D analoque MC903 are potent inhibitors of human interleukin 1 in vitro. Immunol Lett 1988;17:361.
5. Binderup L., Bramm E. Effects of a novel vitamin D analoque MC903 on cell proliferation and differentiation in vitro and on calcium metabolism in vivo. Biochem Pharmacol 1988;37:889 - 895.
Написать комментарий
|