Динамика содержания биотина в сыворотке крови у больных дерматитом и экземой в Мали

С.М. Траоре, А.Л. Тищенко, Г.В. Малахов, И.А. Юсупов, Л.Д. Тищенко

Кафедра кожных и венерических болезней Российского университета дружбы народов, Москва

В начало...

Ключевые слова:

биотин, дерматит, экзема.

Хотя ВОЗ и добилась определенных успехов в борьбе с инфекционными заболеваниями в некоторых странах Африки, для большинства африканцев плохое состояние здоровья и сегодня представляет важную проблему. В странах Африки, например, паразитарные болезни распространены столь широко, что каждый человек в среднем поражен двумя инфекциями [7]. В некоторых районах Африки из-за недостаточности питания и плохих санитарно-гигиенических условий вероятность достижения детьми 5-летнего возраста не превышает 50% [2, 4, 6]. Столь значительная распространенность инфекционных болезней среди населения в Африке позволяет использовать термин <покрывало болезней> [5]. Очаги онхоцеркоза, желтой лихорадки, фасциолеза, дракункулеза являются серьезным препятствием для развития животноводства в Мали [6, 9], где в настоящее время насчитывается около 10 млн голов крупного рогатого скота. В этой стране остро ощущается проблема нехватки доброкачественной воды. Здесь 20 - 30% детей умирают от гастроэнтерита и других кишечных инфекций, так как население потребляет, как правило, загрязненную воду, а 60 - 70% колодцев являются средой обитания и размножения возбудителей брюшного тифа, холеры, полиомиелита, гепатита, амебиаза и анкилостомидоза [5, 10]. Кроме того, серьезную угрозу для населения Мали представляют и такие заболевания, как сахарный диабет, гиповитаминозы и участившиеся в последнее время дерматиты и экземы [1, 3].

Успех лечения этих дерматозов во многом зависит от того, в какой степени будет продолжаться изучение механизмов патогенеза и как активно будут разрабатываться новые более эффективные методы их терапии. Общепризнанно, что витамины группы В играют важную роль в патогенезе этих заболеваний. Неслучайно и то, что витамины В₁, РР, В₆ и В₁₂, а также их коферментные формы - кокарбоксилаза, пикамилон, пиридоксальфосфат и кобамамид широко применяются при лечении этих дерматозов.

Известно, что под влиянием ультрафиолетового облучения (УФО) происходит активное разрушение витамина В₆ in vitro. При дерматите и экземе в силу вовлеченности в патологический процесс периферических сосудов значительно повышается циркуляция периферической крови и, возможно, возрастает роль разрушающего действия УФО как на пиридоксин, так и на другие неустойчивые к свету витамины.

Материал и методы

Под наблюдением было 193 больных дерматитом (n=106) и экземой (n=87), являющихся коренными жителями гг. Бамако, Мопти, Гао и Томбукту (Мали). К числу особенностей дерматита у коренных жителей Мали относятся значительная распространенность высыпаний (59,4%), сравнительно <сухой> характер течения (79,2%), присоединение вторичной инфекции по типу импетиго (52,8%) и медленный регресс высыпаний. Экзема характеризуется слабой экссудацией (62%), образованием очаговости высыпаний на коже (62%) и сильным зудом (68,9%). Высыпания чаще локализуются на открытых участках кожи по типу фотодерматита (48,2%) и сопровождаются вторичной пиодермией в виде поверхностной стрептодермии (67,8%). Развитию дерматитов и экземы способствовали нервно-психические перенапряжения, прием алкоголя, охлаждение, контакт с цементом, красками, бензином, клеем и другими химическими веществами.

У больных изучались также общее состояние, основные биохимические показатели крови, включая исследование содержания биотина (витамина В₈) в сыворотке крови. Установлена выраженная зависимость общего состояния больных от климатических факторов. В наиболее неблагоприятный период суховеев (с ноября по апрель) больные часто жаловались на общую слабость, потерю аппетита, повышенную жажду, тошноту, плохое настроение, сонливость, повышенную утомляемость, раздражительность, болезненность и слабость мышц. На волосистой части головы у них появлялись очаговое облысение и перхоть. Язык бледный и гладкий, слизистые оболочки рта и гортани серого цвета.

Содержание биотина в сыворотке крови изучалось в динамике у 59 больных дерматитом и у 50 больных экземой, включая лиц, злоупотребляющих алкоголем (11 больных дерматитом, 9 - экземой). Сводные результаты лабораторных исследований представлены в таблице.

Содержание биотина (в нг%) в сыворотке крови у больных дерматитом и экземой в Мали
Диагноз	Число больных	Форма биотина
		свободная	связанная	общая
До лечения
Дерматит	48	7,3 1,9	27,2 1,5	34,5 2,8
Дерматит+алкоголь	11	7,2 1,3	13,7 1,0	20,9 1,7
Экзема	41	25,0 1,7	6,8 2,1	31,8 2,3
Экзема+алкоголь	9	13,9 2,7	6,2 1,4	20,1 4,5
После лечения
Дерматит	48	29,2 3,6	28,0 4,0	57,2 4,7
Дерматит+алкоголь	11	27,9 4,1	28,5 3,2	56,4 5,4
Экзема	41	30,1 5,1	28,8 2,4	58,9 4,8
Экзема+алкоголь	9	18,2 3,3	12,9 3,7	31,1 3,9
Норма	28	28,6 1,7	28,9 2,6	57,5 4,3

Как видно из таблицы, у больных дерматитом до лечения оказался сниженным в 4 раза уровень свободной формы биотина в сыворотке крови (7,3 1,9 нг%) и в 1,6 раза уровень общей формы этого витамина (34,5 2,8 нг%). Содержание связанной с белками формы биотина в сыворотке крови у больных дерматитом в Мали варьировало в пределах нормы. В то же время у больных дерматитом, злоупотребляющих алкоголем, уровень связанной с белками формы биотина был в 2 раза (13,7 1,0 нг%), а общей формы в 2,7 раза (20,9 1,7 нг%) ниже нормального. У больных экземой до лечения также наблюдалось значительное снижение содержания связанной с белками формы витамина в сыворотке крови, независимо от В₈ употребления алкоголя (в 4,2 и 4,6 раза; 6,8 2,1 и 6,2 1,4 нг%). Однако наблюдались и некоторые различия. В частности, у больных экземой, не употреблявших алкоголь, уровень свободной формы биотина не снижался и варьировал в пределах нормы (25,0 1,7 нг%), в то время как у больных экземой, злоупотребляющих алкоголем, он был в 2 раза ниже нормы (13,9 2,7 нг%).

Среди обследованных нами больных дерматитом и экземой была отобрана группа лиц (58), у которых снижение содержания биотина в сыворотке крови было выражено в наибольшей степени. Проведенный дополнительный опрос помог выявить у них ряд клинических признаков, которые позволили нам отнести их к группе ранних симптомов, указывающих на недостаточность биотина. Эти больные жаловались на расстройство сна, ухудшение памяти, истончение и ломкость ногтевых пластин, гиперестезию зубной эмали, кариес, болезненные трещины языка, покраснение век, скопление слизи и корок в углах глаз, ощущение <песка> в глазах, образование пузырей и эрозий на слизистой оболочке полости рта после употребления горячей пищи, импотенцию (слабая эрекция и раннее семяизвержение), нарушение потоотделения, в сторону как повышения, так и уменьшения, раннее старение кожи, сопровождающееся снижением тургора кожи и образованием ранних морщин.

Значительное снижение содержания биотина в сыворотке крови, особенно его связанной с белками формы, у больных дерматитом и экземой, включая и лиц, злоупотребляющих алкоголем, явилось основанием для включения препаратов биотина в комплекс лечения этих больных. В настоящее время в Мали и других странах Африки чаще всего применяется d-biotine фирмы , который выпускается в виде ампулированного препарата для парентерального введения по 1 мл - 5 мг. (Решением фармакологического комитета Минздрава РФ, протокол N 5, от 28.11.96 разрешен выпуск отечественного биотина в ампулированной форме в виде 0,05% и 0,1% растворов по 1 мл и в таблетках по 0,005 мг.) Методика проводимого нами комплексного лечения больных дерматитом и экземой в Мали предусматривала, помимо традиционных мероприятий, направленных на устранение причин, обусловивших появление этих заболеваний или их обострение, применение по показаниям десенсибилизирующих, антигистаминных, общеукрепляющих и наружных средств, обязательное использование биотина. Как в стационарных, так и в амбулаторных условиях все больные дерматитом и экземой получали биотин в виде ежедневных инъекций по 1 мл (5 мг) в течение 20 - 30 дней. В дальнейшем больным экземой, злоупотребляющих алкоголем, лечение биотином в профилактических дозах продолжалось еще в течение 2 - 3 мес. При этом использовались поливитаминные препараты, в состав которых входит витамин В₈ (центрум, поливит, мультивит и т.д.), которые, как правило, назначались внутрь по 1 капсуле или по 1 таблетке 1 - 2 раза в день.

В результате проведенного лечения получены данные, свидетельствующие о преимуществах включения в комплекс препаратов биотина.

При изучении динамики содержания биотина в сыворотке крови дерматологических больных - коренных жителей Мали также установлено, что под влиянием введения витамина В₈ происходит полная нормализация содержания в сыворотке крови всех форм биотина у больных дерматитом, включая даже тех из них, кто злоупотребляет алкоголем, а также у больных экземой, не употребляющих алкоголь. Несмотря на парентеральное введение биотина, к концу месячного курса лечения у больных экземой, злоупотреблявших алкоголем, наблюдалось лишь частичное улучшение показателей баланса биотина в сыворотке крови. У этих больных в процессе лечения уровень свободной формы биотина частично повышался с 13,9 2,7 до 18,2 3,3 нг%, оставаясь сниженным в 2 раза по сравнению с нормой. Уровень связанной с белками формы витамина В₈ в сыворотке крови в процессе лечения биотином также увеличивался в 2 раза (с 6,2 1,4 до 12,9 3,7 нг%), но не достигал нормы (28,9 2,6 нг%). Он продолжал оставаться сниженным, хотя и в меньшей степени. Как видно из таблицы, до начала лечения уровень связанной с белками формы биотина был ниже нормы в 4,6 раза, а после лечения биотином - только в 2,2 раза, что, собственно, и послужило основанием для рекомендации этим больным продолжать лечение препаратами биотина в течение еще 2 - 3 мес. У больных экземой, злоупотребляющих алкоголем, в процессе лечения биотином также улучшался статус общей формы биотина в сыворотке крови. Уровень этой формы, хотя и не достигал нормы, но все же повышался с 20,1 4,5 до 31,1 3,9 нг%, т.е. увеличивался в 1,5 раза.

Использованная в нашей работе методика микробиологического определения биотина позволяет более глубоко оценить нарушения обмена этого витамина у обследованных больных. Определение одной свободной или общей формы этого витамина не отражает достаточно полно состояние дефицита витамина В₈. По-видимому, наиболее информативным является показатель уровня связанной с белками формы витамина, изменения которого отражают большую степень тяжести патологического процесса в организме больного.

Вероятно, на первом этапе формирования дефицита биотина организм стремится максимально сохранить уровень связанной с белками формы этого витамина, которая обеспечивает наиболее важные функции в обмене веществ. С этой целью используются все резервы биотина, которые находятся в организме в виде свободной формы этого витамина. Этот происходит до тех пор, пока в организм человека поступает достаточное количество витамина В₈ или пока его синтез в организме способен обеспечить поддержание концентрации этого витамина в крови на необходимом уровне. По мере нарастания дефицита биотина происходит нарушение процессов биотрансформации в его активное, коферментное состояние, что и выражается в уменьшении содержания связанной с белками формы этого витамина.

Заключение

Таким образом, полученные нами данные указывают на то, что при дерматите и экземе у коренных жителей Мали имеет место определенная недостаточность биотина. Более значительный дефицит витамина В₈ выявлен нами у больных экземой, включая больных, злоупотребляющих алкоголем. Содержание связанной с белками формы биотина в сыворотке крови у них было снижено в 4,2 и 4,6 раза и составляло соответственно 6,8 2,1 и 6,2 1,4 нг% при норме 28,9 2,6 нг%. У больных дерматитом и экземой значительное снижение уровня биотина в сыворотке крови сопровождалось появлением ряда ранних симптомов (расстройство сна, ухудшение памяти, истончение и ломкость ногтевых пластин, гиперестезия зубной эмали, кариес, болезненные трещины языка, покраснение век, скопление слизи и корок в углах глаз, ощущение <песка> в глазах и образование пузырей и эрозий на слизистой оболочке полости рта после употребления горячей пищи, импотенция (слабая эрекция и раннее семяизвержение), нарушение функции потоотделения в сторону как повышения, так и уменьшения, раннее старение кожи, сопровождающееся снижением тургора и образованием ранних морщин), указывающих на формирование недостаточности витамина В₈ в организме больного. В Мали при лечении дерматита и экземы, особенно у больных, злоупотребляющих алкоголем, целесообразно в комплекс их лечения включать парентеральное введение биотина с последующим проведением поддерживающего лечения поливитаминными препаратами, содержащими биотин.

Литература

1. Тищенко А.Л., Хаддад С.М., Траоре С.М., Тищенко Л.Д. Научная конференция по проблеме физического воспитания,8-я:Материалы. Коломна 1998;41 - 42.

2. Чаламилла Ч.Г. Клиника экземы и дерматита у больных в Танзании и комплексный метод их лечения: Автореф. ... канд. мед. наук. М 1966;12.

3. Chaddad S., Tishchenko A., Cumar M. International Symposium on Novelties in pathogenesis and therapy patients suffering from skin diseases. M 1998;24 - 25.

4. Fisch A., Pichard E., Prazkuc T. et al. Diabetologia 1987; 30: 11: 859 - 862.

5. Reader D., Mayer Ph. Total inf 1986;104:37 - 40.

6. Meunier D., Aron N., Mazzar M. Trans Roy Trop Med Hyg 1998;82:5:767 - 775.

7. Milligan P., Thomas M. Environmentalist 1986;6:2:129 - 140.

8. Tembely S., Galvin T., Craig T., Traore S. Trop Anim Health Prod 1988;20:2:117 - 121.

9. Traore S., Fedorova E., Tishchenko A. International Symposium on Novelties in pathogenesis and therapy patients suffeting from skin diseases. M 1998;24 - 25.

10. Yelifari L., Flempong E., Olsen A. Ann Trop Med Parasitol 1997;91:4:403 - 409.