Определение индивидуальной чувствительности к 5-фторурацилу у больных злокачественными опухолями различных локализаций

Донецкий областной противоопухолевый центр, Институт физико-органической химии и углехимии НАН Украины им. Л.М. Литвиненко

В начало...

Таким образом, лимфоциты опухоленосителя обладают способностью усваивать ХП. Очевидно, эта способность связана с тем, что 5-ФУ, являясь антиметаболитом, взаимодействует с лимфоцитами путем включения в обмен нуклеиновых кислот. Связь полученного явления с эффективностью химиотерапии, возможно, реализуется посредством двух механизмов. Одним из них является непосредственное цитотоксическое действие ХП на опухолеассоциированные клоны лимфоцитов, в результате чего нарушается процесс регуляции опухолевого роста. Полученные рядом исследователей данные [18-20] позволяют предположить, что одной из важнейших функций иммунной системы, помимо иммунного надзора, является контроль за пролиферацией и дифференцировкой соматических нелимфоидных тканей. В случае клинически проявившегося опухолевого роста данное положение трансформируется в концепцию о существовании опухолеассоциированного иммунитета, материальным субстратом которого являются прекоммитированные к опухоли клоны лимфоидных клеток. Таким образом, эффект при эндолимфатическом введении ХП связан с элиминацией опухолеассоциированных клонов и индукцией иммунологической толерантности [21]. С другой стороны, как ни парадоксально, возникает предположение об участии лимфоцитов в процессе транспорта ХП в опухолевую ткань. Данный механизм также объясняет повышенную туморотропность и эффективность эндолифматической химиотерапии в случае наличия способности лимфоцитов к его усвоению. Туморотропность транспорта ХП объясняется наличием в организме опухоленосителя прекоммитированных к опухоли лимфоидных клеток, способных к активному транспорту ХП в неопластическую ткань.

Предложенная нами модель оценки in vitro химиочувствительности опухоленосителя отражает вклад иммунной системы в реализацию противоопухолевого эффекта ХП посредством оценки уровня метаболизма нуклеиновых кислот в лимфоцитах. Данный тест оценивает влияние иммунной системы на опухолевую ткань, учитывая такой механизм действия химиопрепаратов на опухоль, как индукция дифференцировки. Высокий процент корреляции клинической эффективности химиотерапии с полученными в тесте результатами у больных с опухолями различных локализаций свидетельствует об универсальности предложенной модели. Существующие методы оценки индивидуальной химиочувствительности опухолевых клеток in vitro позволили повысить эффективность химиотерапии путем исключения из лечебных схем препаратов, к которым опухолевые клетки больного резистентны. Будучи высоко информативными в определении чувствительности опухолевой ткани к цитостатикам, эти методы не учитывают этапа транспортировки химиопрепарата в опухоль. Использование метода оценки взаимодействия цитостатических препаратов с рециркулирующими лимфоцитами в сочетании с известными методами оценки химиочувствительности опухолевых клеток позволяет повысить достоверность прогнозируемой реакции опухоли на цитостатик в организме опухоленосителя, объективизировать показания к назначению химиотерапии. Метод представляет особую ценность при тестировании цитостатиков, планируемых для проведения лимфотропной химиотерапии.

Полученные нами данные свидетельствуют о существовании опосредованного иммунокомпетентными клетками влияния ХП на опухоль. В основе этого явления лежат сложные, недостаточно изученные механизмы, требующие дальнейшего исследования. Данное сообщение расценивается авторами как предварительное и предполагает расширение выборки пациентов с учетом интерполяции метода на более ранние стадии заболевания и другие нозологические формы опухолей.

АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ, 1999-N2, стр. 25-28.

ЛИТЕРАТУРА

2. Пашкова В.С., Филиппова Л.А., Лавренов А.Л. Антибиотики и химиотер 1995; 4: 45-51.

3. Salmon S.E. Cancer Treat Rep 1984; 1: 118-125.

4. Bogden A., Cobb W., Le Pade D. et al. Cancer 1981; 48: 1: 10-14.

5. Крутова Т.В., Корман Д.Б. Применение метода диффузных камер для культивирования опухолей человека и исследования их чувствительности к противоопухолевым препаратам: Метод рек. М 1982; 19.

6. Mosmann T. J Immunol Meth 1983; 65: 1: 55-63.

7. Кhoo S., Hurst T., Webb M. et al. J Surg Oncol 1989; 41: 3: 201-205.

8. Volm M., Drings P., Hahn E., Mattern J. Prediction of the clinical chemotherapeutic response of stage III lung adenocarcinoma patient by an in vitro short-term test. Brit J Cancer 1988; 57: 2: 198-200.

9. Ebert A., Naundorf M., Fichtner J., Tanneberger S. Tumoren-Stand Problem Arch Geschwulstforsch 1990; 60: 6: 455-461.

10. Bogden A., Von Hoff D. Cancer Res 1984; 44: 1087-93.

11. Sargent J., Elgie A., Tayljr C. et al. Brit J Cancer 1992; 66: 17: 33.

12. Леонтьева О.В. Антибиотики и химиотер 1995; 5: 48-60.

13. Ching L., Finlay G., Joseph W. et al. Eur J Cancer 1991; 27: 12: 1684-1689.

14. Петров Р.В., Хаитов Р.Н., Пинегин Б.В. и др. Иммунология 1992; 6: 51-62.

15. Иммунологические методы./Под ред Фримеля Г. М 1987; 472. 16. Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ. Подход с использованием ЭВМ. М 1982; 488.

17. Урбах В.Ю. Статистический анализ в биологических и медицинских системах. М 1975; 295.

18. Бабаева А.Г. Бюл экспер биол и медицины 1995; 9: 230-234. 19. Нестеренко В.Г. Успехи совр биологии 1980; 2: 5: 211-219.

20. Труфакин В.А., Шмаков А.Н. Вестн АМН 1991; 12: 23-28.

21. Кайряк О.В., Лисовская Н.Ю. Эндолимфатическая химиотерапия как способ индукции иммунологической толерантности. Съезд онкологов Украины. Винница 1995; 391-392.