|
Макаренкова И.Д., Запорожец Т.С., Беседнова Н.Н., Елякова Л.А., Звягинцева Т.Н., Потапов В.А., Котова И.В. Научно-исследовательский институт эпидемиологии и микробиологии СО РАМН, ТИБОХ ДВО РАН, Приморский краевой центр ГСЭН, Городская клиническая больница N 2, Владивосток
В начало...
(Окончание)
При обработке полисахаридами клеток самого микроорганизма C.diphtheriae были получены аналогичные результаты (табл. 3).
| Таблица 3. Определение показателя эффективности действия биополимеров природного происхождения (БПП) на адгезивную активность С. diphtheriae при обработке микроорганизмов |
| N штамма C.diphtheriae var. gravis |
СПА (K) |
Снижение среднего показателя адгезии, % |
1->3; 1->6- -D-глюканы |
1,6--D-глюканы |
Фукоиданы |
Другие |
| 9 |
7 |
14-ДГ |
14-ДГ2 |
15 |
11 |
11-2 |
11-А |
11-А2 |
11-В |
11-В2 |
10 |
13 |
| 808 |
1,12 |
19,8 |
53,6 |
58,1 |
66,1 |
59,9 |
68,8 |
73,3 |
59,0 |
65,2 |
55,4 |
55,4 |
55,4 |
67,9 |
| 3103 |
0,89 |
20,5 |
49,5 |
49,5 |
59,6 |
55,1 |
52,9 |
60,7 |
56,2 |
59,6 |
43,9 |
43,9 |
43,9 |
57,4 |
| 3337 |
0,85 |
17,9 |
46,1 |
51,8 |
54,2 |
41,2 |
54,2 |
63,6 |
42,4 |
50,6 |
40,0 |
46,1 |
45,9 |
54,2 |
| 1871 |
0,82 |
20,1 |
50,0 |
52,5 |
61,0 |
54,9 |
47,6 |
59,8 |
41,5 |
52,5 |
36,6 |
39,1 |
40,3 |
53,7 |
| 3229 |
0,77 |
19,4 |
54,6 |
53,3 |
59,8 |
45,5 |
54,6 |
58,5 |
41,6 |
43,4 |
37,7 |
40,3 |
53,3 |
53,3 |
| 655 |
0,75 |
19,3 |
38,7 |
52,0 |
57,4 |
52,0 |
62,7 |
68,0 |
56,0 |
61,4 |
40,0 |
46,7 |
50,7 |
64,0 |
Преобладание среди циркулирующих на территории Приморского края штаммов со средней, слабой и минимальной степенью адгезивной активности может быть связано с созданием в результате массовой иммунизации напряженного антитоксического иммунитета. Подтверждением тому могут являться данные о преобладании в последнее время в структуре заболеваемости дифтерии в Приморском крае легких локализованных и стертых форм дифтерии, лакунарно-фолликулярных ангин с сопутствующим носительством токсигенных штаммов C.diphtheriae, бактерионосительства у лиц с достаточно напряженным антитоксическим иммунитетом без развития инфекционного процесса [10].
Тем не менее нельзя исключить и фенотипическую изменчивость самого возбудителя заболевания. Так, согласно данным литературы, прослеживается периодическая (примерно через 8-10 лет) смена циркуляции вариантов gravis и mitis, а также периодическое снижение и возрастание уровня токсигенности штаммов коринебактерий дифтерии и заболеваемости. Это можно объяснить тем, что, широко распространяясь в регионе, один из вариантов создает антимикробный иммунитет, который способствует ограничению циркуляции штаммов этого варианта и готовит благоприятные условия для распространения другого варианта С.diphtheriae, с иной антигенной структурой [11]. В связи с этим одним из элементов эпиднадзора за дифтерией является наблюдение за патогенными свойствами и циркуляцией возбудителя заболевания.
Принципиально новым подходом к профилактике инфекций является возможность снижения адгезии, а следовательно, и колонизации бактерий на слизистых оболочках, что может обеспечить прерывание инфекционного процесса, вплоть до его прекращения [2, 12-14]. Известно, что лиганды бактерий - это полимеры, состоящие из уникальных для каждого вида субъединиц белковой, гликолипидной или гликопротеиновой природы, содержащие множественные копии тех химических группировок, которые принимают участие в "узнавании" и связывании комплементарных рецепторов на эукариотических клетках. Взаимодействие адгезинов с рецепторами на поверхности эукариотической клетки относится к категории лиганд-рецепторного взаимодействия, при котором функцию лиганда выполняет адгезин, а рецептора - соответствующая структура на поверхности клетки-мишени. Достичь положительного эффекта можно веществами сходными по строению с рецепторами клеток-мишеней [3]. Бактериальная клетка и клетка-мишень взаимодействуют своими поверхностно расположенными гидрофобными молекулами. Известно, что рецепторы мембран эритроцитов представляют собой интегральные гликопротеины [11], а в состав изучаемых биополимеров, наряду с другими сахарами, входят глюкоза, глюкозамин, маннит и т.д. По-видимому, исследуемые полисахариды частично экранируют рецепторы мембран эритроцитов, что приводит к снижению возможности C.diphtheriae осуществлять адгезию на слизистых оболочках. При обработке препаратами самих C.diphtheriae возможно связывание терминальных остатков сахаров с соответствующими адгезинами бактериальной клетки, клеточная стенка которой содержит глюкозамин, галактозу, маннозу, арабинозу и т.д. Было установлено, что при всем разнообразии структур использованных полисахаридов, наблюдается следующая закономерность - действие полисахаридов разных групп усиливается с увеличением молекулярной массы, а с увеличением дозы вещества повышается показатель эффективности действия препарата. С биополимерами природного происхождения, обладающими наиболее выраженным действием, будут проводиться дальнейшие исследования, имеющие целью найти такой препарат, который будет полностью блокировать адгезию. Предотвращение или снижение адгезии с помощью конкурентного ингибирования веществами, содержащими структурные аналоги адгезинов или их рецепторов [12], является перспективным направлением в системе профилактики инфекционных заболеваний. Это направление исследований может также служить основой для проведения фундаментальных исследований, касающихся связи структуры и функции природных биополиметров.
1. Установлено, что циркулирующие в настоящее время в Приморском крае штаммы C.diphtheriae обладают средней, слабой и минимальной степенью адгезивной активности.
2. Изученные биополимеры природного происхождения снижают адгезивные свойства C.diphtheriae в 1,5-2,0 раза, в зависимости от используемого препарата.
3. Действие полисахаридов разных групп усиливается с увеличением молекулярной массы, а с увеличением дозы вещества повышается показатель эффективности действия препарата.
АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ, 1999-N3, стр. 11-14.
1. Карась С.P., Касилова Д.Я., Костюкова Н.Н. Журн микробиол 1991; 5: 17-19.
2. Sharon N. FEBS Lett 1987; 217: 145-147.
3. Еронкина Е.М., Афиногенов Г.Е. Журн микробиол 1991; 2: 110-114.
4. Запорожец Т.С., Беседнова Н.Н., Оводова Р.Г. Там же. 1994; 3: 86-88.
5. Брилис В.И., Брилине Т.А., Ленцнер X.П. и др. Лаб дело 1986; 4: 210.
6. Звягинцева Т.Н., Елякова Л.А., Сундукова Е.В. и др. Пат. РФ N1227198. БИ N16; 1986.
7. Звягинцева Т.Н., Елякова Л.А., Исаков В.В. Биоорган химия 1985; 21: 2: 218-225.
8. Zvyagintseva T.N., Sundukova E.V, Shevchenko N.N., Elyakova L.A. PICES Sci Rep 1996; 79-85.
9. Костюкова Н.Н., Карась С.Р. Журн микробиол 1991; 5: 24-27.
10. Фаворова Л.А. Там же 1984; 7: 117-124.
11. Луцик М.Д., Панасюк Е.Н., Луцик А.Д. Лектины. Львов 1981. 12. Костюкова Н.Н. Журн микробиол 1989; 2: 103-109. 13. Beachey E. J. Infect Dis 1981; 143: 325-345.
14. Pechichero M.E. J Med Miсrobiol 1984; 18: 107-116.
Написать комментарий
|
