<Быстрые> и <медленные> компоненты психотропного действия препаратов с ноотропными свойствами

НИИ фармакологии РАМН, Москва

В начало...

Несомненно, что рассмотрение и анализ отдельных компонентов и клинико-фармакологических эффектов психотропных препаратов по степени редукции выборочных групп психопатологических симптомов являются в известной мере условными, так как эта симптоматика не выступает изолированно, а связана с другими расстройствами в структуре психического состояния больных. При этом, ее терапевтическая динамика зачастую отражает сложный процесс взаимовлияния различных фармакологических эффектов препаратов. Однако и при указанных особенностях клинического исследования представляет интерес анализ взаимосвязи <быстрого> и <медленного> компонентов действия ноотропных препаратов.

При анализе взаимосвязи неспецифических и специфических эффектов учитывалось, что <быстрый> компонент действия препаратов достаточно полно проявляется в первые 3-7 дней, а <медленный> - к 14-28 дням терапии. Результаты корреляционного анализа свидетельствуют о независимости этих эффектов в спектре действия пирацетама и мексидола. Полученные данные подтверждают результаты экспериментальных исследований о принципиальном отличии механизмов специфического и неспецифического компонентов действия ноотропов. В отличие от указанного выше механизма ноотропного эффекта механизм стимулирующего и анксиолитического компонентов действия этих лекарственных средств объясняется соответственно их активирующим влиянием на дофаминергическую, альфа-адренергическую и ГАМК-ергическую системы [10, 28]. В спектре действия танакана выявляется положительная связь стимулирующего эффекта с влиянием на кратковременную память (r=0,5, р=0,047) и отрицательная - с влиянием на долговременную (r=-0,53, р=0,036). Такие особенности действия препарата могут объясняться преобладанием на всем протяжении курсовой терапии активирующего эффекта, реализующегося в улучшении показателей кратковременной памяти и ухудшении долговременной, как это имеет место при действии психостимуляторов.

Несомненный интерес представляет оценка вклада <быстрого> и <медленного> компонентов действия препаратов с ноотропными свойствами в достижение эффективности курсовой терапии. Особенно это важно у больных с неглубоким уровнем органического поражения ЦНС, с наличием неврозоподобной симптоматики в виде астенических, тревожных и других нарушений. По существу указанная структура психических нарушений представляет собой <клиническую мишень> как для специфического, так и <быстрого> компонента действия ноотропных средств, что логически подтверждается возможностью терапии таких больных анксиолитиками и препаратами стимулирующего типа действия [5, 24], т.е. средствами, обладающими только <быстрыми> психотропными эффектами [8, 18].

Результаты проведенного корреляционного анализа свидетельствуют о различной значимости оцениваемых компонентов фармакологической активности препаратов в достижении терапевтического эффекта (рис. 3). У пирацетама выявляется достоверная зависимость всех оцениваемых показателей его ноотропной активности с результатами лечения при отсутствии таковой для анксиолитического и стимулирующего действия, что, видимо, соответствует преобладанию и значительной мощности его специфического эффекта. У мексидола такая связь установлена только для анксиолитического эффекта, что, вероятно, подтверждает официальную характеристику спектра его психотропной активности как транквилизатора с ноотропным компонентом действия [19]. В реализации эффективности танакана оказались значимыми его стимулирующий, анксиолитический эффекты и позитивное влияние на показатели долговременной памяти.

Рис. 3. Коэффициенты корреляций между показателями <бы-стрых> и <медленных> компонентов действия пирацетама (а), мексидола (б), танакана (в) и эффективностью терапии на 7-й и 28-й дни. 1 - анксиолитический; 2 - стимулирующий; 3 - показатели целенаправленной интеллектуальной деятельности; 4 - кратковременной памяти; 5 - долговременной памяти. По оси абсцисс - дни терапии; по оси ординат - коэффициенты корреляций. Звездочкой отмечены достоверные корреляции при уровне значимости р<0,05.

В действии разных по спектру психотропной активности препаратов, обладающих ноотропными свойствами (пирацетам, мексидол, танакан), выявляются независимые друг от друга эффекты - <быстрый> неспецифический (стимулирующий и анксиолитический) и <медленный> специфический ноотропный. При длительной терапии имеется тенденция к преобладанию стимулирующего эффекта над анксиолитическим. Для достижения терапевтической эффективности ноотропов у больных с интеллектуально-мнестическими и неврозоподобными расстройствами значимым является не только выраженность специфического эффекта, но и его соотношения с проявлениями неспецифического <быстрого> компонента действия препаратов.

Литература

1. Аведисова А.С. Особенности психофармакотерапии больных с пограничными психическими расстройствами: Дис. ... д-ра мед. наук. М 1999; 365.

2. Авруцкий Г.Я., Ласкова Н.Б. Клиническое значение препарата ноотропил. Материалы симпозиума. М 1976; 46-53.

3. Авруцкий Г.Я., Недува А.А. Лечение психических больных. М: Медицина 1988; 528.

4. Авруцкий Г.Я., Нисс А.И. Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение). М 1989; 112-118.

5. Александровский Ю.А. Состояния психической дезадаптации и их компенсация. М: Наука 1976; 272.

6. Александровский Ю.А., Руденко Г.М., Незнамов Г.Г. и др. Унифицированная система оценки клинико-фармакологического дей-ствия психотропных препаратов у больных с пограничными нервно-психическими расстройствами. М 1984; 69.

7. Банщиков В.М., Березин Ф.Б. Журн невропатол и психиатр 1966; 10: 1561-1565.

8. Березин Ф.Б. Пограничные состояния в психиатрии. М 1977; 69-76.

9. Воронина Т.А. Фармакология ноотропов (экспериментальное и клиническое изучение): Сборник трудов. М 1989; 8-19.

10. Гарибова Т.Л., Сопыев Ж.А. Фармакология ноотропов (Экспери-ментальное и клиническое изучение). М 1989; 8-19.

11. Давыдова И.А., Сюняков С.А., Телешова Е.С. и др. Материалы Все-российской научной конференции <Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии>. Ст-Петербург 1999; 58.

12. Дюмаев К.М., Воронина Т.А., Смирнов Л.Д. Антиоксиданты в профилактике и терапии патологий ЦНС. М 1995; 271.

13. Князева Н.А. Астенические расстройства у больных, перенесших ушибы головного мозга легкой и средней степени тяже-сти: Дис. ... канд. мед. наук. М 1989; 158.

14. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград 1990; 368.

15. Кошелев В.В. Обоснование психофармакотерапии психических расстройств у ликвидаторов последствий катастрофы на Чернобыльской АЭС: Дис. ... канд. мед.наук. М 1999; 185.

16. Краснов В.Н. Журн социальн и клин психиатр 1993; 3: 4: 6-19.

17. Незнамов Г.Г., Воронина Т.А., Кошелев В.В. и др. Материалы Все-российской научной конференции <Актуальные проблемы экспериментальной и клинической фармакологии>. Ст-Петербург 1999; 146.

18. Незнамов Г.Г., Сбытов Ю.Г. Пограничные нервно-психические расстройства. Ставрополь 1989; 46-58.

19. Незнамов Г.Г., Телешова Е.С., Сюняков С.А. и др. Материалы международного симпозиума <Биоантиоксидант>. Тюмень 1997; 85- 87.

20. Незнамов Г.Г., Сюняков С.А., Телешова Е.С. и др. Журн социальн и клин психиатр 1999; 9: 2: 21-26.

21. Нисс А.И. Журн невропатол и психиатр 1984; 84: 5: 750-756.

22. Нисс А.И., Авруцкая И.Г., Серебрякова Т.В. Применение нейрометаболических средств в психиатрической практике: Методические рекомендации МЗ СССР. М 1983; 30.

23. Овчинская А.С., Варламов В.И., Милопольская И.М. Эффективность препарата танакан при лечении наркологических больных. 1997; 8-11.

24. Смулевич А.Б. Руководство по психиатрии. М: Медицина 1983; 1: 231-265.

25. Angst J., Arnrein R., Stabl М. еt al. Int Clin Psychopharmacol 1996; II: 3: 3-7.

26. Folstein M.F., Folstein S.E., McHugh P.R. J Psychiatr Research 1975; 12: 3: 189-198.

27. Giurgea С. Clinical significance of nootropil: Symposium/USB. Belgium 1976; 1-10.

28. Shmidt U., Brendemuhl В., Schenk N. Symp. Klin. Relevanz von Noo-tropika. St. Moritz 1987.

29. Skondia V. Nootropil drags. In: Ann. Czechoslovak Psychopharmacological Meeting. Iesenik 1979; 40-54.

30. Skondia V. Nootropil: Symposium/USB. Belgium 1977; 5-20.