Исследование влияния пикротоксина на негативные симптомы шизофрении

Психоневрологический диспансер, Баку, Республика Азербайджан

В начало...

Ранее нами были получены данные [1], позволившие предположить, что негативные симптомы шизофрении могут быть частично обусловлены гиперактивностью ГАМКергической нейромедиаторной системы мозга. Из этого следует, что уменьшить выраженность этих расстройств можно было бы путем применения антагонистов указанной системы. В данной работе с этой целью был использован пикротоксин.

По данным литературы [3], пикротоксин активирует функцию коры головного мозга и стимулирует дыхание (в частности, при отравлениях барбитуратами и морфином); он входит в состав аналептической смеси, применяемой при асфиксии у новорожденных, отравлении наркотиками, для ускорения пробуждения от наркоза.

Пикротоксин был применен у 30 больных непрерывно-текущей параноидной шизофренией с выраженным апатикоабулическим синдромом.

В момент обследования возраст больных был 27-45 лет, длительность заболевания - 9-27 лет. В этот период у больных можно было констатировать наличие глубокого дефекта в эмоционально-волевой сфере, типичные для шизофрении нарушения мышления, псевдогаллюцинации, отрывочные бредовые высказывания, замкнутость и отсутствие интереса к окружающему, аспонтанность, манерность, неологизмы, элементы вторичной кататонии.

Согласие на участие в данном исследовании в большинстве случаев было получено у законных представителей больных, в единичных - у самих пациентов.

До назначения пикротоксина у больных в течение 2-3 нед антипсихотические препараты не применяли. По истечении этого времени им назначали пикротоксин: подкожно 1 раз в день в течение 5 нед вводили раствор, содержащий 0,1 мг в 2 мл дистиллированной воды. В качестве плацебо использовали физиологический раствор (2 мл подкожно). Назначение плацебо предшествовало периоду лечения пикротоксином. Период плацебо длился 14 дней.

Психическое состояние больных оценивалось один раз в неделю двумя независимыми психиатрами, которые не были осведомлены о виде вводимого препарата. Клиническое психиатрическое обследование во всех случаях дополнялось применением <Шкалы оценки негативных симптомов> (Scalе for the Assessment of Negative symptoms - SANS) [6]. Кроме того, в комплекс биохимических исследований входило определение концентрации ГАМК в крови [2].

Основные результаты исследования отражены в таблице. Они выражены в M SD. Достоверность различий определена по t-критерию Стьюдента, корреляционная связь изучена с использованием коэффициента Пирсона.

Клинические и лабораторные показатели при назначении плацебо и пикротоксина
Показатели	Плацебо (n=30)	Лечение пикротоксином (n=27)	р
Шкала SANS, баллы:
аффективное уплощение	28,8 6,0	15,3 2,0	<0,005
аналогичность мышления	14,9 5,0	7,0 2,5	<0,01
апатоабулические явления	13,9 2,0	6,0 2,0	<0,01
ангедония	20,2 3,5	10,2 2,2	<0,01
нарушения внимания	14,2 5,0	9,8 3,0	>0,05
общая оценка	88,5 15,5	49,4 10,0	<0,002
ГАМK, ммоль/л	9,0 0,5	5,0 0,3	<0,01

Как видно из представленных в таблице данных, после применения пикротоксина имело место достоверное снижение выраженности всех негативных симптомов, за исключением нарушений внимания. Отмечалось также снижение содержания ГАМК в крови. Установлена отрицательная корреляция между содержанием в крови ГАМК и общим показателем негативных симптомов по SANS (r=-0,781; p<0,001).

Отмеченным изменениям соответствовали и клинические сдвиги. У 27 из 30 больных можно было констатировать улучшение психического состояния: они становились более контактными, начинали участвовать в трудовых процессах внутри отделения, у них исчезали злобность и агрессивность. У части больных можно было даже говорить о появлении своего рода общительности и доброжелательности. Они более благосклонно стали встречать родных, и некоторые из пациентов, будучи до того индифферентными к пребыванию в стационаре, начинали просить о выписке их из больницы. Кроме того, у больных восстанавливались некоторые навыки самообслуживания и они становились более опрятными. Вместе с тем бредовые переживания и галлюцинации сохранялись, а у 3 пациентов можно было отметить даже их обострение (в этих случаях пикротоксин был отменен в конце 3-й недели).

Таким образом, пикротоксин, оказывая положительное терапевтическое действие в отношении негативных симптомов шизофрении, в некоторых случаях вызывает обострение позитивных расстройств. Каких-либо побочных явлений при применении пикротоксина отмечено не было. Представленные в этой статье данные, которые показывают один из возможных путей воздействия на негативные симптомы шизофрении, являются сугубо предварительными. Вопрос о показаниях и противопоказаниях к применению пикротоксина требует дальнейшего изучения с привлечением большего числа больных.

Литература

1. Алиев Н.А. Нейромедиаторные механизмы иммунной регуляции у больных шизофренией. Журн невропатол и психиатр 1985; 85: 9: 1383-1385.

2. Гианек И. Диагностическое значение исследования свободных аминокислот в биологических жидкостях. Лаб дело 1978; 1: 28- 31.

3. Машковский М.Д. Лекарственные средства: Часть I. М: Медицина 1986; 135.

4. Мирзоев Г.В. Основные синдромы психических расстройств. Руководство по психиатрии. Под ред. Г.В. Морозова. М: Медицина 1988; 85-180.

5. Снежневский А.В. Общая психопатология: Курс лекций. Валдай 1970.

6. Andreasen N.C. Negative Symptoms in Schizophrenia: definition and reliability. Arch Gen Psychiat 1982; 39: 748-788.

7. Angrist B., Rotrosen J., Cerehon S. Differential effects of amphetamines and neuroleptics on negative versus positivi symptoms in schizophrenia. Psychopharmacology 1980; 72: 17-19.

8. Brizer D.A., Hartman N., Sweency J. Effect of metadone plus neu-roleptics on treatment-resistant chronic paranoid schizophrenia. Am J Psychiat 1985; 142: 1106-1107.

9. Christison C.W., Kirch D.G., Wyatt R.Y. When symptoms posist: choising among alternative somatic treatment in schizophrenia. Schizo-phr Bull 1991; 17: 217-246.

10. Grebb Y.A., Shelten R.C., Tayler E.H. A negative double llind placebo-controlled trial of verapamil in Chronic schizophrenia. Biol Psychiat 1986; 21: 691-694.

11. Pickar D., Bunney W.E., Douillet P. Repeated naloxone administration in schizophrenia. A phase World Health organisation. Biol Psy-chiat 1989; 25: 440-449.