Документ взят из кэша поисковой машины. Адрес оригинального документа : http://www.nature.web.ru/db/msg.html?mid=1176696&uri=index2.html
Дата изменения: Unknown
Дата индексирования: Mon Apr 11 14:36:35 2016
Кодировка: Windows-1251
Научная Сеть >> Фторорганические производные амфотерицина В: синтез и противогрибковая активность
Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение

Фторорганические производные амфотерицина В: синтез и противогрибковая активность

Шенин Ю.Д., Белахов В.В., Шатик Л.И., Аравийский Р.А.

АО "Научно-исследовательский технологический институт антибиотиков и ферментов медицинского назначения", Санкт-Петербург

В начало...


(Окончание)

Биологические исследования показали, что N-перфторпроизводные (I) и (II) обладали противогрибковой активностью на уровне исходного антибиотика в отношении дрожжеподобных грибов рода Candida, в то же время соединения (III) и (IV) существенно уступали по фунгицидному действию амфотерицину В (табл. 2). У фторпроизводного (II) обнаружено более высокое фунгицидное действие, чем у исходного антибиотика в отношении возбудителей аспергиллеза (Aspergillus fumigatus), хромомикоза (Homodendron spp.) и споротрикоза (Sporothrix schenckii). Соединение (I) обладало противогрибковой активностью на уровне амфотерицина В в отношении указанных патогенных грибов, а соединения (III) и (IV) значительно уступали исходному антибиотику. Возбудители плесневого микоза (Penicillium granulatum), адиаспиромикоза (Emmonsia crescens), трихофитии (Trichophyton mentagrophytes, Trichophiton rubrum) и дерматомикоза (Microsporum canis) оказались более чувствительны к амфотерицину В, чем к изученным производным.

Таблица 2. Минимальная фунгистатичекая концентрация (МФсК) фторорганических производных амфотерицина В
Тест-культура Соединение Амфотерицин В
I II III IV
Candida albicans 0,09 0,05 1,56 3,12 0,05
Candida tropicalis 0,15 0,09 6,25 12,50 0,15
Cryptococcus neoformans 6,25 3,12 12,50 25,00 0,66
Trichophyton mentagrophytes 12,50 6,25 25,00 25,00 3,98
Trichophyton rubrum 25,00 12,50 25,00 50,00 3,36
Microsporum canis 12,50 3,12 12,50 25,00 0,56
Homodendron spp. 3,12 1,56 25,00 50,00 3,19
Aspergillus fumigatus 3,12 1,56 12,50 12,50 3,10
Penicillium granulatum 12,50 12,50 25,00 50,00 1,14
Emmonsia crescens 25,00 12,50 12,50 25,00 0,67
Sporothrix schenckii 12,50 6,25 50,00 100,00 12,65

Наименьшую противогрибковую активность из всех изученных фторорганических производных амфотерицина В проявило соединение (IV), содержащее в своей структуре наибольшее число атомов фтора.

Выводы

1.Реакции полиенового макролидного антибиотика амфотерицина В с перфторангидридами карбоновых кислот приводят к получению его N-перфторацилпроизводных.

2.Полученные фторорганические производные амфотерицина В являются малотоксичными соединениями и обладают выраженной противогрибковой активностью.

АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ, 1998-N12, стр. 8-11.

ЛИТЕРАТУРА

1. Macrolide Antibiotics: Chemistry, Biology and Practice./Omura S., ed. New York 1984; 635.

2. Recent Progress in Antifungal Сhemotherapy./Yamaguchi H., Kobayashi G.S., Takahashi Y., eds. New York 1992; 536.

3. Шнейдер М.А. Успехи в области изучения и производства антибиотиков. М 1979; 5: 56-69.

4. Antifungal Drug Therapy: a Complete Guide for the Practitioner./Jacobs P.H., Nall L., eds. New York 1990; 368.

5. Падейская Е.Н., Бакланова О.В. Хим-фарм журн 1993; 4: 12-23.

6. Saag M.S., Dismukes W.E. Antimicrob Agents Chemother 1988; 32: 1: 1-8.

7. Bader G., Doicke P., Gedek B. еt al. Endomycosen: Schleimhaut - Organ - und Systemmykosen Herausgegeben von Horst Gemeinhardt. Berlin 1989; 510.

8. Gallis H.A., Drow R.H., Pickard W.W. Rev Infect Dis 1990; 12: 308-329.

9. Столярова Л.Г., Ершикова Ю.Е. Антибиотики и химиотер 1995; 1: 54-59.

10. Sabra R., Branch R. Drug Saf 1990; 5: 2: 94-108.

11. Czerwinski A., Koenig W.A., Zieniawa J. еt al. J Antibiot 1991; 44: 979-984.

12. Driver M.J., Greenless A.R., MacLachlan W.S. et al. Tetrahedron Lett 1992; 33: 4357-4360.

13. Czerwinski A., Koenig W.A., Sowinski P. еt al. J Antibiot 1990; 43: 1098-1100.

14. Driver M.J., MacLachlan W.S., MacPherson D.T., Readshaw S.A. J Chem Soc Chem Comm 1990; 636-638.

15. MacLachlan W.S., Readshaw S.A. Tetrahedron Lett 1995; 36: 1735-1738.

16. Taylor A.W., MacPherson D.T. Ibid 1994; 35: 5289-5292.

17. Driver M.J., Greenless A.R., MacPherson D.T. J Chem Soc Perkin Trans 1992; 1: 3155-3157.

18. Taylor A.W., Costello B.J., Hanter P.A. et al. J Antibiot 1993; 46: 486-493.

19. Белахов В.В., Шенин Ю.Д., Аравийский Р.А. и др. Антибиотики и химиотер 1996; 7-8: 4-8. 20. Гордон А., Форд Р. Спутник химика. М 1976; 313-318.

21. Emsley J.W., Feeney J., Sutcliffe L.H. High Resolution Nuclear Magnetic Resonance Spectroscopy. London 1966; 2: 897-957.

22. Mooney E.F. An Introduction to 19F NMR Spectroscopy. Philadelphia 1970; 9-13.

23. Multinuclear NMR./Mason J., ed. New York 1987; 437-446.

24. Annual Reports in NMP Spectroscopy./Mooney E.F., ed. London 1976; 43-52.


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования