Цефтибутен (цедекс ) - новый цефалоспорин III поколения для приема внутрь: значение в терапии бактериальных инфекций

В начало...

Показания к применению цефтибутена:

- инфекции мочевыводящих путей (острый и осложненный часто рецидивирующий цистит; уретрит, пиелонефрит и др.);

- кишечные инфекции.

ЦБ рекомендуется также для использования в стационарах при "ступенчатой терапии" (Step down therapy) тяжелых инфекций: короткие курсы парентеральной терапии цефалоспоринами III поколения в течение 3-5 дней до клинической стабилизации процесса с последующим переходом на ЦБ внутрь в течение 5-7 дней для долечивания в стационаре или в амбулаторных условиях. Удобство применения (один раз в сутки) и быстрый терапевтический эффект обусловливают преимущества ЦБ перед другими оральными антибиотиками, применяемыми по тем же показаниям.

Клиническая эффективность, рекомендуемые режимы применения

Наиболее частая и важная область применения ЦБ - инфекции дыхательных путей. В широких мультицентровых испытаниях антибактериальной активности ЦБ в отношении основных легочных патогенов (H.influenzae, M.catarrhalis, S.pneumoniae) - около 9000 штаммов показано, что по степени антибактериального действия он превосходит другие антибиотики, традиционно применяемые при лечении инфекций нижних отделов дыхательных путей. В порядке убывания частоты выделения чувствительных штаммов "легочных" патогенов антибиотики располагаются в следующем ряду: цефтибутен (90,4%), цефуроксим (80,4%), амоксициллин/клавуланат (77,4%), ко-тримоксазол (75,3%), цефаклор (72,6%), амоксициллин (53,8%), эритромицин (32,8%). Эти данные подтверждены при сравнительной оценке клинической эффективности антибиотика при инфекциях дыхательных путей в использованных режимах терапии [12-15] (табл. 4).

Таблица 4. Сравнительная клиническая эффективность цефтибутена при инфекциях верхних и нижних отделов дыхательных путей у детей и взрослых [12, 14, 15]
Режимы лечения (дозы, кратность введения, продолжительность)	Заболевание	Число больных	Эффективность, %
			клиническая	бактериологическая
100 мг x 3 р/д, (7-14 дней*)	Острый бронхит	18	100	100
200 мг x 3 р/д, (3-14 дней*)	Пневмония, хрон.инфекция	20	70	53
400 мг x 1 р/д, (8 дней*)	Бронхит	32	87	87,5
Цефаклор 250 мг x 3 р/д, 8 дней		13	92	80
200 мг x 2 р/д, (5-14 дней*)	Пневмония,	89	91	83
300 мг x 2 р/д, (5-14 дней*)	бронхит	93	92	85
Цефаклор 500 мг x 3 р/д, 5-14 дней		81	91	79
200 мг x 2 р/д, (5-14 дней*)	Пневмония с бронхоэктазами	66	92	91
Цефаклор 500 мг x 3 р/д, 10 дней		28	93	89
9 мг/кг/сут, (10 дн*)	Отит	12	93
Амоксиклав 40мг/кг/сут, 10 дней		98	97
9 мг/кг/сут, (10дней*)	Отит	106	89	88
Цефаклор 40 мг/кг/ сут, 10 дней		48	88	88
9 мг/кг/сут, (10 дн*)	Фарингит, скарлатина	294	97	91
Пен V, 25мг/кг/сут, 10 дней		132	89	80
400 мг/кг x 1 р/д, (14 дней*)	Синусит	25	100
Амоксиклав 25 мг/кг/сут, 10-14 дней		10	100

Второй областью эффективного применения ЦБ являются острые, часто рецидивирующие инфекции мочевыводящих путей (ИМП). Это обусловлено чувствительностью к антибиотику большинства возбудителей инфекций данной локализации (E.coli, Proteus spp., Enterobacter spp., Klebsiella spp.).

По степени клинической и бактериологической излеченности терапия ЦБ превосходит действие препаратов, обычно применяемых при ИМП (ко-тримоксазол, амоксициллин, амоксициллин/клавуланат и др.), что обусловлено активностью ЦБ в отношении множественноустойчивых клинически значимых грамотрицательных бактерий - возбудителей ИМП, пролонгированной фармакокинетикой, преимущественным выведением почками с созданием высоких концентраций в моче.

Наряду с традиционной схемой лечения ИМП (400 мг в сутки в течение 10-14 дней) была детально оценена эффективность короткого режима применения ЦБ (3 дня по 400 мг в сутки) и рекомендована для использования, в том числе при осложненных формах ИМП как альтернативная. Новая 3-дневная схема лечения ЦБ по клинической и бактериологической эффективности оказалась сравнимой с действием фторхинолонов (офлоксацин 200 мг x 2 р/сутки в течение 10-14 дней) или триметоприм/сульфаметоксазола по обычной схеме [16, 17].

К числу важных особенностей ЦБ относится возможность его эффективного применения в так называемой "ступенчатой терапии" тяжелых инфекций: при переходе от лечения парентеральными цефалоспоринами на прием препарата того же ряда - внутрь. Клиническая апробация этой схемы применительно к ЦБ показала, что его применение в дозе 400 мг один раз в сутки внутрь в течение 5-6 дней после короткого курса (2-3-5 дней - до клинической стабилизации процесса) предшествующей парентеральной терапии цефалоспоринами III поколения было так же эффективно, как и терапия, например, цефотаксимом или цефтриаксоном в течение 7-10 дней больных с тяжелыми инфекциями дыхательных путей, сепсисом и ИМП, и характеризовалось лучшими экономическими показателями (дешевле в 5-6 раз).

Особенности применения ЦБ при лечении детских инфекций

- средний отит, тонзиллит/фарингит;

- осложненные, часто рецидивирующие ИМП;

- кишечные инфекции (гастроэнтерит различной этиологии, бактериальная дизентерия и др.).

Обоснованность применения ЦБ у детей по указанным показаниям обусловлена такими ключевыми свойствами антибиотика, как высокая активность in vitro в отношении H.influenzae, M.catarrhalis, многих энтеробактерий; стабильность к действию бета-лактамаз, в том числе расширенного спектра; высокая биодоступность; пролонгированная фармакокинетика, обеспечивающая удобство режимов применения, приятный вкус детской лекформы ЦБ - суспензии.

При остром среднем отите у детей в возрасте от 6 месяцев ЦБ (9 мг/кг 1 раз в сутки) оценен в сравнении с амоксициллин/клавуланатом, цефаклором, цефиксимом, применяемыми в обычных дозах в течение 10 дней. Эффективность лечения контролировали через 1-3 дня после его окончания и спустя 2-4 недели (табл.5).

Таблица 5. Сравнительная эффективность цефтибутена при остром среднем отите у детей [18, 19, модифицированная]
Антибиотик	Число больных	Эффективность, %
		клиническая	бактериологическая
Цефтибутен	429	90-98	94
Амоксициллин/клавуланат	98	97	-
Цефаклор	106	88-97	76
Цефиксим	78	95	-

Клиническое излечение при остром среднем отите у детей наблюдали в результате применения ЦБ в 90-98% случаев, элиминацию возбудителя - в 94%. При сравнительных результатах лечения ЦБ и другими антибиотиками к преимуществам первого относятся более удобный режим применения, лучшие отдаленные результаты лечения, хорошая переносимость.

К числу наиболее частых инфекций у детей относятся тонзиллиты/фарингиты, при которых в большинстве случаев острый период является коротким и самоограничивающимся. Однако необходимость проведения антибиотикотерапии обусловлена опасностью развития таких серьезных осложнений, как гломерулонефрит и острый ревматизм. Применение ЦБ при острых тонзиллитах/фарингитах является предпочтительным в связи с его выраженными преимуществами перед обычно применяемыми при этих инфекциях, вызываемых бета-гемолитическими стрептококками группы А, феноксиметилпенициллином или ампициллином (амоксициллином). В связи с возрастанием частоты выделения пенициллинорезистентных стрептококков (20% и более) частота бактериологических неудач при лечении пенициллинами значительно выше, чем при ЦБ. Клинический эффект при применении ЦБ был в большинстве случаев выше по скорости купирования процесса и лучшим отдаленным результатам.

При инфекциях нижних отделов дыхательных путей, в связи с полиэтиологичностью заболевания, ЦБ применяют по строго очерченным показаниям. Его нельзя назначать в эмпирической терапии, поскольку возможность выделения стафилококков, грамотрицательных возбудителей, продуцирующих бета-лактамазы расширенного спектра действия (при госпитальной пневмонии, обострениях хронического бронхита), может быть причиной неэффективного лечения антибиотиком. Назначению ЦБ должна предшествовать идентификация возбудителя. Выделение таких этиологических агентов, как H.influenzae, M.catarrhalis, в том числе бета-лактамазообразующих, устойчивых к другим антибиотикам, а также S.pneumoniae, является основанием для назначения ЦБ и его эффективного применения. В этом случае он применяется в суточной дозе 9 мг/кг в один-два приема при длительности лечения 7-10 дней и более по показаниям.

Энтериты/гастроэнтериты. Частота заболеваемости кишечными инфекциями у детей достаточно велика. Нередко они протекают тяжело, заканчиваясь в некоторых случаях летальным исходом. Основными возбудителями гастроэнтеритов у детей являются патогенные E.coli, Salmonella spp., Shigella spp. В связи с распространением в последние два десятилетия среди энтеробактерий множественноустойчивых штаммов, антибактериальная терапия кишечных инфекций является трудной задачей, особенно при лечении традиционными антибиотиками. Однако в большинстве случаев эти возбудители, в том числе и Salmonella typhimurium, чувствительны к ЦБ.

Клинический опыт показал, что эффективность лечения сальмонеллезов, бактериальной дизентерии, гастроэнтеритов, вызванных E.coli, значительно выше при лечении ЦБ, чем триметоприм/сульфаметоксазолом, аминогликозидами, другими цефалоспоринами III поколения. В большинстве случаев применение ЦБ по 4,5 мг/кг два раза в сутки в течение 5 дней приводит к быстрой нормализации стула, сокращению общей продолжительности заболевания по сравнению с лечением другими препаратами.

При инфекциях мочевыводящих путей у детей ЦБ эффективен и успешно применяется при острых и осложненных ИМП, в том числе при рецидивирующем цистите, простом и осложненном пиелонефрите, ИМП с анатомическими пороками развития.

Препарат в виде детской суспензии назначают в суточной дозе 9 мг/кг в течение 10-14 дней (в зависимости от формы и тяжести заболевания) с обязательным контролем эффективности лечения через 5-9 дней и 4-6 недель после его окончания. Клинический эффект и прекращение бактериурии обычно наблюдают в 95-98% случаев, что сравнимо с действием других антибиотиков (амоксициллин/клавуланат, триметоприм/сульфаметоксазол, амоксициллин и др.). Отмечается, что при более высокой частоте развития рецидивов у больных, получавших другие антибактериальные препараты, наблюдается стойкий эффект (длительные ремиссии) при лечении ЦБ.

Далее...