Санкт-Петербургский государственный медицинский университет имени академика И. П. Павлова.

ЮРКАЕВ Игорь Михайлович

ОСТРЫЕ РЕСПИРАТОРНЫЕ ЗАБОЛЕВАНИЯ У ВОЕННОСЛУЖАЩИХ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ФЕНОТИПАХ HLA

14.00.10 - инфекционные болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

САНКТ-ПЕТЕРБУРГ 1996

Материал предоставлен сайтом                                                              <Вестник инфектологии> (www.infectology.ru)

Содержание

Критерии прогноза

Для выявления наиболее информативных показателей иммунной системы и генетических признаков, позволяющих прогнозировать подверженность военнослужащих к ОРЗ, был выполнен парный корреляционный анализ. Анализу по данной методике были подвергнуты следующие переменные: 1. Среднее количество ОРЗ, перенесенных данной личностью за период наблюдения в год (подверженность простудным заболеваниям - зависимая переменная), 2. Наличие осложнений, 3. Период наблюдения в годах, 4. Среднее количество лимфоцитов, 5. Количество общих Т-лимфоцитов, 6. Количество Т-лимфоцитов хелперов, 7. Количество Т-лимфоцитов супрессоров, 8. Коэффициент дифференцировки, 9. Количество натуральных киллеров, 10. Количество В-лимфоцитов, 11. Иммуноглобулин класса "М", 12. Иммуноглобулин класса "G", 13. Иммуноглобулин класса "А", 14. С3-компонента комплемента, 15. ЦИК, 16. Р-белки, 17. Генетически фиксированный признак А 10 (условное обозначение HLA - системы, кодирующее единицей наличие антигена А10 и нулем - отсутствие этого антигена), 18. Генетически фиксированный признак В18, 19. Генетически фиксированный признак -гаплотип А10/В18, 20. Генетически фиксированный признак DR1, 21. Генетически фиксированный признак DR1 при наличии антигенов А 10,В 18, 22. Генетически фиксированный признак А9. В интересах лучшего сравнения корреляций между собой иммунометаболические признаки (4-16) и генотипические (17-22) были объединены отдельно. В таблице 1 представлены коэффициенты парной корреляции признаков с зависимой переменной, по которым можно сделать следующие выводы:

- частота осложнений связана с предрасположенностью индивида к острым респираторным заболеваниям;

- предрасположенность военнослужащих к острым респираторным заболеваниям значительно выше в первый год службы (период формирования замкнутого коллектива);

- снижение содержания уровня NK - клеток влияет на восприимчивость лиц молодого возраста к ОРЗ;

- маркерами предрасположенности к ОРЗ являются антиген HLA-B18, гаплотип А 1 О/В 18 и антиген DR1 в ассоциации с HLA-А10,В18;

- антиген HLA - А 10 имеет статистически низкую корреляцию (р< 0,10), но может быть принят во внимание в первые полтора года после формирования воинского коллектива.

Таблица 1

Коэффициенты парной корреляции исследованных признаков подверженности военнослужащих к ОРЗ.

* -р < 0,10; ** -р < 0,05; *** -р < 0,01.

Для учета взаимодействия ведущих факторов подверженности простудным заболеваниям и оценки возможности ее прогнозирования по подгруппам иммунологических и генотипических признаков, была построена множественная регрессионная модель данного явления. В модели оценено влияние трех иммунометаболических признаков и четырех генетически фиксированных признаков. По парным корреляциям были предварительно выбраны на наш взгляд, наиболее перспективные факторы для каждой из двух подгрупп, в пределах которых были вычислены частные корреляции факторов с зависимой переменной. Наиболее значимые для множественной модели факторы имели более высокие частные корреляции, на этом основании, было отобрано 7 признаков, соответственно: 7, 10, 16, 17, 18, 20, 22. В дальнейшем эти признаки фигурировали под буквенными обозначениями А, В, С, К, L, М, N.

Ниже приведены формулы нормализующих преобразований для этих признаков и зависимой переменной "Y". Большие буквы соответствуют   исходной   шкале   изменений,   малые преобразованным значениям, имеющим нулевую асимметрию статистического распределения, нулевое математическое ожидание и единичную дисперсию.

Последнее обстоятельство позволяет сравнивать относительную значимость признаков между собой прямо по абсолютным значениям коэффициентов уравнения множественной регрессии. В формулах "log" означает натуральный логарифм, "е" основание натуральных логарифмов.

Уравнение множественной регрессии:

Ω=-0,29xa-0,18xb-0,20xc-0,118xm+0,124xn-0,20xk-0,121 xl

Стандартная ошибка прогноза значения "у" по факторам А, В, С, М, N, К, L составляет 0,940. Корреляция между прогнозируемой по уравнению величиной "у" и эмпирически определенной Ω ("множественная корреляция" R= 0,504) статистически значима, однако, еще недостаточно высока для практического прогноза (принятый уровень R= 0,7).

Судя по стандартизированным коэффициентам множественной регрессии можно заключить, что заболеваемость ОРЗ чаще при наименьшем количестве Т-супрессоров, В-лимфоцитов, концентрации Р-белков, отсутствии антигенов HLA-A9.A10, присутствии антигена HLA-B18. Обращает на себя внимание тот момент, что частая заболеваемость связана с отсутствием антигена DR1, но без ассоциативных связей с антигенами HLA- A 10, В 18. Хотя в анализе парной корреляции (Табл.1) статистически значимого коэффициента не получено. Отрицательная частная регрессия заболеваемости и антигена DR1 объясняется вероятнее всего, наличием какого-то существенного фактора заболеваемости феноменологически сцепленного с DR1, но пока не выявленного в исследованиях. Впрочем, относительная значимость факторов может и измениться, если проанализировать материал с включением других существенных факторов, которые могут действовать связанно с исследованными. Согласно величине коэффициента детерминации (квадрат множественной корреляции), в модели учтено несколько более четверти ответственных за восприимчивость к ОРЗ факторов. Для повышения коэффициента множественной корреляции до 0,7, возможно, было бы достаточно включить в прогнозную модель длительность адаптации человека в коллективе военнослужащих (курсантов). Это можно сделать и на данном материале, но тогда прогнозное значение модели было бы ограничено специфическими условиями жизни ВМедА, что вряд ли целесообразно.

Далее...