Аугментин в педиатрической практике

А.М. Запрудов

В начало...

Хирургические заболевания. Использование аугментина является эффективным при перитонитах и интраабдоминальных инфекциях, связанных с аппендицитом, дивертикулитом, холециститом и холангитом. Лечение инфекций, обычно вызываемых E. coli и Bacteroidas fragilis, требует использования антибиотиков, активных как против аэробных, так и анаэробных микроорганизмов, включая штаммы, продуцирующие -лактамазу. Особое значение придается комбинации амоксициллин/клавуланат для профилактики интраабдоминальных инфекций. Рандомизированные профилактические исследования показали, что эффективность аугментина аналогична таковой цефалоспоринов в комбинации с метронидазолом [30]. Аугментин эффективен в лечении больных с внутрибрюшным сепсисом, а также гинекологическими инфекциями.

Рост детского травматизма и реальная опасность инфицирования кожи и мягких тканей обусловливают необходимость использования высокоэффективных антибиотиков, среди которых аугментин рассматривается как антибиотик первого выбора [31]. Этот же препарат целесообразно применять при укусах млекопитающих, которые обычно сопровождаются полимикробными инфекциями. Среди возбудителей последних превалируют Staph. aureus и Strep. pyogenes,однако также выделяются анаэробы, в том числе Bacteroides fragilis.

Безопасность. Дозы и способ применения аугментина зависят от возраста детей. Пероральные дозы аугментина, рекомендуемые для детей моложе 12 лет, основаны на расчете 25-50 мг на 1 кг массы тела в сутки в зависимости от тяжести инфекции. Препарат назначается в виде сиропа: по 156 мг (125 мг амоксициллина/31,25 мг клавулановой кислоты на каждые 5 мл) или по 312 мг (250 мг амоксициллина/62,5 мг клавулановой кислоты на каждые 5 мл). Амоксициллин находится в виде тригидрата, а клавулановая кислота в виде калиевой соли (клавуланат).

Детям старше 12 лет при легком и среднетяжелом течении инфекций назначают по 1 таблетке - 375 мг (250 мг амоксициллина/125 мг клавулановой кислоты) 3 раза в сутки. В тяжелых случаях однократная доза составляет 625 мг (500 мг амоксициллина/125 мг клавуланата).

Возможно внутривенное введение препарата детям в возрасте от 3 мес до 12 лет из расчета 30 мг на 1 кг массы тела каждые 6-8 ч. Недоношенным и детям первых 3 мес жизни аугментин сначала вводится каждые 12 ч, затем каждые 8 ч.

У больных с нарушениями выделительной функции почек требуется коррекция режима дозирования аугментина. С осторожностью следует проводить внутривенное введение препарата у детей с выраженными нарушениями функции печени.

Аугментин, как и другие антибактериальные препараты, обусловливает побочные реакции в виде желудочно-кишечных нарушений, гепатобилиарных расстройств, развития иммунологической гиперчувствительности, высыпаний на коже. По данным мировой клинической практики, частота побочных эффектов у детей составляет: тошнота и рвота 3-5%, диарея 2-3%, боли в животе 1-2%, аллергические реакции 1%, кандидоз и другие виды суперинфекции 0,5%, прочие 0,5% [32].

Перспективы использования аугментина в педиатрии. Развитие резистентности микроорганизмов к антибактериальным препаратам настолько нивелирует действие их, что нередко приходится отказываться от использования неэффективных антибиотиков или комбинировать их с другими лекарственными средствами. Это не только удорожает лечение, но и обусловливает полипрагмазию. И то и другое является неприемлемым в педиатрии. В этой связи интерес к аугментину, не утратившему за последние 15 лет эффективности по отношению к бактериям, синтезирующим -лактамазу, в последние годы неизмеримовозрос. Не вызывает сомнения, что комбинация амоксициллин/клавулановая кислота в настоящее время является наиболее активным препаратом при лечении инфекции органов дыхания и рассматривается как один из антибиотиков с широким спектром действия. Решающее значение имеет установление чувствительности местной флоры. Безусловным преимуществом аугментина является возможность использования его в качестве эмпирической терапии. Широкий спектр действия аугментина позволяет проводить монотерапию этим препаратом вместо использования 2 антибиотиков и более. Помимо удобства применения препарата, особенно при назначении его 2 раза в день, это еще дает возможность избежать развития побочных эффектов у больных детей. С другой стороны, патогенные микроорганизмы в большинстве случаев не образуют нечувствительные к аугментину штаммы.

Помимо бронхолегочных заболеваний антибиотик хорошо себя зарекомендовал при воспалительных заболеваниях мочевыводящих путей. Считавшийся сугубо функциональным заболеванием нейрогенный мочевой пузырь в свете последних исследований вновь привлекает внимание педиатров, нефрологов, урологов в связи с обнаружением у этих больных микроорганизмов, главным образом продуцирующих -лактамазу.

Аугментин является перспективным антибиотиком при лечении хирургических, в том числе гинекологических заболеваний, для профилактики инфицирования послеоперационных ран. Ценность препарата заключается в его высокой эффективности у детей при отитах, синуситах, тонзиллитах, при инфекциях кожи и мягких тканей.

В последние годы стало очевидным, что аугментин обладает активностью по отношению не только к грамположительным и грамотрицательным бактериям, но и к другим микроорганизмам, на которые в момент выпуска препарата в 1981 г. не было обращено внимания. К этим продуцирующим -лактамазу патогенным микроорганизмам относятся виды Nocardia, Pseudomonas pseudomallei, Haemophilus ducreyi, Acinetobacter. Аугментин высокоэффективен против Legionella pneumophila, а также способен подавлять рост Mycobacterium tuberculosis - типичного продуцента -лактамаз. Это обстоятельство представляется немаловажным, поскольку у детей, как и у взрослых, постоянно изменяется лидерство среди микроорганизмов.

Эффективность аугментина, переносимость и безопасность позволяют использовать препарат при лечении широкого спектра инфекционных заболеваний не только в ближайшие годы, но и в следующем тысячелетии.

Литература

1. Белоусов Ю.Б., Моисеев В.С., Лепахин В.К. Клиническая фармакология и фармакотерапия. Руководство для врачей. М: Универсум 1993; 398.

2. Ball P. Epidemiology and treatment of chronic bronchitis and its exacerbations. Chest 1995; 108 (August supplement): 43S-52S.

3. Brook I., Yocum P. In vitro protection of group A -haemolytic streptococci from penicillin and cephalothin by Bacteroides fragilis. Chemotherapy 1983; 29: 18-23.

4. Gruneberg R.N. Changes in urinary pathogens and their antibiotic sensitivities, 1971-1992. J Antimicrob Chemother 1994; 33 (Suppl A): 1-8.

5. Doern G.V. Trends in antimicrobial susceptibility of bacterial pathogens of the respiratory tract. Am J Med 1995;99 (Suppl 6В): 3-7.

6. McLeod D.T., Ahmad F., Capewell S., Croughan M.J., Calder M.A., Seaton A. Increase in bronchopulmonary infections due to Branhamella catarrhalis. Br Med J 1986; 292 (6528): 1103-1105.

7. Powell M., McVey D., Kassim M.H. et al. Antimicrobial susceptibility of Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influenzae and Mormella (Branhamella) catarrhalis isolated in the UK from sputa. Antimicrob Chemother 1991; 28: 249-259.

8. Griffin K.E., Cooper C.E., Slocombe B. Comparative activities in vitro of Augmentin (amoxycillin/clavulanic acid) and oral cephalosporins. J Chemother Suppl 1988; 4: 71-73.

9. Rolinson G.N. A review of the microbiology of amoxycillin/clavulanic acid over the 15 year period 1978-1993. J Chemother 1994; 6: 283-318.

10. Cooper C.E., Slocombe B., White A.R. Effect of low concentrations of clavulanic acid on the in vitro activity of amoxycillin against -lactamase producing Branhamella catarrhalis and Haemophilus influenzae. J Antimicrob Chemother 1990; 26: 371-380.

11. Felmingham D., Graneberg R.N. The Alexander Project Group. A multicentre collaborative study of the antimicrobial susceptibility of communityacquired, lower respiratory tract pathogens 1992-1993: The Alexander Project. J Antimicrob Chemother 1996; 38: Suppl A: 1-57.

12. Henry D., Ruoff G.E., Rhudy J. el al. Clinical comparison of cefuroxime axetil and amoxicillin/clavulanate in the treatment of patients with secondary bacterial infections of acute bronchitis. Clin Ther 1995; 17: 861-874.

13. Sternon J., Bourgeois A., Cayman P. et al. Open randomised study comparing doxycycline and co-amoxiclav in the treatment of acute suppurative tracheobronchitis in adults. J Int Med Res 1995; 23: 369-376.

14. Allegra L., Grassi C., Grossi E. et al. Ruoli degli antibiotici nel trattamento dene riacutizza della bгоnсhite cronica. Ital J Chest Dis 1991, 45: 138-148.

15. Gaillat J., Leroyer C., Leduc D. et al. Cefaclor versus amoxicilline-acide clavulanique au cours des poussees de surinfection de bronchite chronique. Med Mal Infect 1994; 24:(Special issue August): 29-35.

16. Moreo G., Sardi C., Braschi R., Nani M., Remotti G. Confronto tra una associazione antibiotica (amoxicillina + acido clavulanico) e il cefaclo nel trattamento dene broncopneumopatie acute o croniche riacutizzate. Clin Ter 1988; 126: 411-416.

17. Landau Z., Pitlik S., Schlaffer F. Cefuroxime axetil vs. Augmentin for the treatment of acute bronchitis and exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease. Isr J Med Sci 1992; 28: 797-799.

18. Behler P.G., Boge K., Bohning W., Cams W., Gartner-Toth M., Wettengel R. Amoxicillin/clavulanic acid vs cefetamet pivoxil in the treatment of acute exacerbation of chronic bronchitis (AECB) in adults. J Chemother 1995; 7: (Suppl 1): 16-20.

19. Periti P., Novelli A., Schildwachter G., Schmidt-Gayk H., Ryo Y., Zuck P. Efficacy and tolerance of cefpodoxlme proxetil compared with co-amoxiclav in the treatment of exacerbations of chronic bronchitis. J Antimicrob Chemother 1990; 26 (Suppl E): 63-69.

20. Khajotia R., Drlicek M., Vetter N. Comparative study of ofloxacin and co-amoxiclav in hospitalised patients with lower respiratory tract infections. J Antimicrob Chemother 1990; 26 (Suppl D): 83- 91.

21. Rademaker C.M.A., Sips A.P., Beumer H.M. et al. A double blind comparison of lowdose ofloxacin and amoxycillin/clavulanic acid in acute exacerbations of chronic bronchitis. J Antimicrob Chemother 1990; 26 (Suppl D): 75-81.

22. Chan R., Heneryck L., O'Regan M., Clancy L., Feely J. Oral versus intravenous antibiotics for community acquired lower respiratory tract infections in a general hospital: open, randomised controlled trial. Br Med J 1995; 310: 1360-1362.

23. Brook I., Yocum S. Bacteriology and beta-lactamase activity in ear aspirates of acute otitis media that failed amoxicillin therapy. Paed Inf Dis J 1995; 14: 805-807.

24. Kafetzis D.A. Multi-investigator evaluation of the efficacy and safety of cefprozil, amoxicillin-clavulanate, cefixime and cefaclor in the treatment of otitis media. Eur J Clin Microbiol Infect Dis 1994; 13: 857-865.

25. Gallacher G., Enwin L., Scott P.J.W., Sleigh J.D. Augmentin (amoxicillin-clavulanic acid) compared with amoxicillin alone in the treatment of urinary tract infections in the elderly. J Inf 1986; 12: 229-233.

26. Karachiolos G.N. Randomised comparative study of amoxycillin/clavulanate and co-trimoxazole in the treatment of acute urinary tract infections in adults. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1985; 28: 693-694.

27. Williams K.J., Hebblethwaite E.M., Brown G.W., Cox D.M., Pleasted S.J. Cefuroxime axetil in the treatment of uncomplicated UTI: a comparison with cefaclor and Augmentin. Drugs under Experimental and Clinical Research 1987; 13: 95-99.

28. Pedler S.J., Bint A.J. Comparative study ofamoxicillin-clavulanic acid and cephalexin in the treatment of bacteriuria during pregnancy. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1985; 27: 508-510.

29. Brumfitt W., Hamilton-Miller J.M.T. Comparative study of cephradine and amoxycillin. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 1990; 34: 1803-1805.

30. Todd P.A., Benfield P. Amoxycillin/clavulanic acid. An update of its antibacterial activity, pharmacokinetic properties and therapeutic use. Drugs 1990; 39: 264-307.

31. Goldstein E.J.C. Bite wounds and infection. Clin Infect Dis 1992; 14: 633-640.

32. Croydon P. A worldwide survey of clinical experience with Augmentin J Drug Devel 1989; 2: (Suppl 1): 67-69.