Документ взят из кэша поисковой машины. Адрес оригинального документа : http://www.nature.web.ru/db/msg.html?mid=1166861&uri=index4.html
Дата изменения: Unknown
Дата индексирования: Mon Apr 11 13:56:26 2016
Кодировка: Windows-1251
Научная Сеть >> Изучение отрицательного хронотропного действия нового отечественного антиаритмического препарата III класса нибентана в предсердиях млекопитающих в условиях in vitro и in vivo
Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   BOAI: наука должна быть открытой Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина >> Фармакология | Обзорные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение

Изучение отрицательного хронотропного действия нового отечественного антиаритмического препарата III класса нибентана в предсердиях млекопитающих в условиях in vitro и in vivo

Федоров В.В., Шарифов О.Ф., Розенштраух Л.В., Виноградова Т.М., Обрезчикова М.Н., Белошапко Г.Г., Юшманова А.В.

Лаборатория электрофизиологии сердца Института экспериментальной кардиологии Российского кардиологического научно-производственного комплекса Минздрава Российской Федерации, Москва


Содержание В начало...


(Продолжение)

Влияние нибентана на место возникновения и характер распространения волны возбуждения в предсердиях собак

Активация предсердий в контроле. Различные варианты активации предсердий собак в контроле и при действии нибентана представлены на рис. 5 и 6. Так как основные изменения были связаны прежде всего с локализацией водителя ритма в правом предсердии, демонстрация полной активации обоих предсердий приведена только на рис.5, А (контроль). Во всех других случаях на рис. 5 и 6 изменения активации левого предсердия соответствуют изменениям активации правого предсердия и связаны с суперпозицией фронтов волны возбуждения, в разное время проникающих в левое предсердие через пучок Бахмана и мышечный пучок под нижней полой веной.

Рис.4. Замедление синусового ритма у собак, вызванное вагусной стимуляцией с различной частотой, в отсутствие (Контроль) и в присутствии различных доз нибентана (0,063, 0,125 и 0,25 мг/кг). * - NS - недостоверное различие по сравнению с контролем при той же частоте стимуляции вагуса.

Объяснение в тексте.

В контрольных условиях у всех 10 собак наблюдали нормальный характер возникновения и распространения волны возбуждения в предсердиях. Место возникновения волн находилось в зоне правого предсердия, которая протянулась от устья верхней полой вены, включая переднюю и заднюю поверхности, до нижнего края правых легочных вен. Эта зона укладывается в область "предсердного пейсмекерного комплекса", предложенного J. Boineau и соавт. [20]. Согласно концепции "пейсмекерного комплекса", множественные предсердные водители ритма не являются полностью изолированными, поэтому внутри этого комплекса в нормальных условиях возможны случаи мультифокального возникновения волны возбуждения. В предыдущих наших экспериментах было также показано, что у собак в норме возможна как унифокальная, так и мультифокальная активация предсердий [21]. В настоящей серии экспериментов у 5 собак мы наблюдали унифокальную картину активации предсердий, у остальных 5 собак - бифокальную картину.

При бифокальном варианте (см. рис. 5, А, Б, контроль) один фокус располагался рядом с областью соединения верхней полой вены и ушка правого предсердия, что соответствует классическому представлению о расположении синусового узла [19], другой фокус локализовался у нижнего края правых легочных вен. Фронт волны распространялся как краниально (на переднюю поверхность верхней полой вены и правого ушка), так и каудально (по межвенному мышечному пучку и задней свободной стенке правого предсердия). При унифокальном варианте (см. рис. 6, А, Б, контроль) точка самой ранней активации находилась около верхней полой вены краниально по отношению к правым легочным венам. По сравнению с бифокальным здесь наблюдался иной характер активации предсердий. Вместе с тем такие различия в характере начальной активации у разных собак не отражались на общем времени возбуждения обоих предсердий.

Активация предсердий во время действия нибентана. Под действием нибентана у некоторых собак наряду с замедлением сердечного ритма наблюдали изменение локализации места ранней активации (см. рис. 5, 6). Сдвиг водителя ритма происходил после введения нибентана 0,063 мг/кг у 2 собак (20%; недостоверно), суммарной дозы 0,125 мг/кг у 5 собак (50%; недостоверно) и после введения суммарной дозы 0,250 мг/кг у 8 собак (80%; p<0,05). Изменения локализации водителя ритма и характера активации предсердий, вызываемые нибентаном, у разных животных могли сильно различаться, так как и в контрольных условиях активация предсердий у многих собак имела некоторые особенности. Однако общая динамика изменений локализации места ранней активации в предсердиях была связана с тенденцией к смещению этого места в каудальном направлении.

На рис. 5 приведены два примера того, как под действием разных доз нибентана у собак мог происходить переход от бифокальной картины активации предсердий, наблюдаемой в контрольных условиях, к унифокальной картине активации. У первой собаки (см. рис. 5, А) действие нибентана в первых двух дозах не вызвало изменений числа и локализации фокусов, в то время как после введения третьей дозы 0,25 мг/кг на эпикарде определялся только один фокус, расположенный у основания легочных вен. Время полной активации предсердий в данном случае значительно увеличилось. У второй собаки (см. рис. 5, Б) после введения первой дозы нибентана 0,063 мг/кг остался один фокус у основания легочных вен, тем не менее время активации предсердий изменилось незначительно. После введения второй дозы 0,125 мг/кг место ранней активации сместилось еще каудальнее к основанию нижней полой вены и это сопровождалось более сильным изменением характера активации предсердий. Тем не менее, несмотря на значительное увеличение времени активации правого предсердия, общее время активации обоих предсердий практически не изменилось.

Рис.5. Изменение локализации водителя ритма под действием нибентана у собак с бифокальной картиной активации предсердий в контроле.

Представлены карты активации предсердий у собак в контроле (Контроль) и во время действия разных доз нибентана: А - 0,25 мг/кг; Б - 0,063 и 0,125 мг/кг.

Изохроны построены с шагом 8 мс. Темные кружки - места ранней активации (фокусы) возникновения волны возбуждения в предсердиях. МК - митральный клапан; ТК - трикуспидальный клапан; УЛП и УПП - ушко левого и правого предсер-дий; НПВ и ВПВ - нижняя и верхняя полые вены; ЛВ - легочные вены.

Объяснение в тексте.

На рис.6 приведены карты активации предсердий двух собак в контроле и во время действия трех доз нибентана (0,063, 0,125 и 0,250 мг/кг). Эти примеры в отличие от представленных на рис. 5 отражают вызванные нибентаном изменения характера активации предсердий, которые связаны с увеличением числа фокусов, наблюдаемых с эпикардиальной поверхности предсердий. У первой собаки (см. рис. 6, А) нибентан уже в дозе 0,063 мг/кг вызвал смещение фокуса в направлении основания легочных вен, что привело к увеличению времени активации правого предсердия; однако общее время активации обоих предсердий увеличилось незначительно. Во время действия второй дозы нибентана (0,125 мг/кг) возник дополнительный фокус, локализованный около верхней полой вены, при этом полное время активации предсердий практически не увеличилось по сравнению с дозой 0,063 мг/кг. После введения третьей дозы нибентана 0,25 мг/кг картина активации предсердий значительно изменилась. На эпикардиальной поверхности предсердий определялись по крайней мере четыре фокуса: первый - на передней поверхности основания верхней полой вены, второй и третий фокусы - в области легочных вен, четвертый - у основания нижней полой вены. Однако, как было показано в предыдущих работах, выполненных в нашей лаборатории, такая картина эпикардиальной активации предсердий может быть следствием распространения волны возбуждения от одного источника, расположенного в области межпредсердной перегородки [21, 22]. У второй собаки (см. рис. 6, Б) нибентан в первых двух дозах вызвал лишь небольшие изменения характера активации предсердий, но не повлиял на локализацию места ранней активации. Только после действия третьей дозы нибентана 0,25 мг/кг картина активации предсердий значительно изменилась и стала бифокальной, при этом оба фокуса возникли более каудально, чем фокус в контроле. Как и во всех предыдущих случаях, представленных на рис. 5 и 6, вызываемые нибентаном изменения в картине активации предсердий происходили на фоне замедления сердечного ритма.

Рис.6. Изменение локализации водителя ритма под действием нибентана у собак с унифокальной картиной активации предсердий в контроле.

А, Б - карты активации предсердий у двух собак в контроле (Контроль) и во время действия трех доз нибентана (0,063, 0,125 и 0,25 мг/кг). Обозначения те же, что и на рис. 5. Объяснение в тексте.

Далее...


Написать комментарий
 Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования