Научная Сеть >> Cтруктурно-функциональное состояние левого желудочка и эффективность ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла у больных с постинфарктной сердечной недостаточностью в зависимости от полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента

Наука >> Медицина >> Фармакология | Научные статьи

Cтруктурно-функциональное состояние левого желудочка и эффективность ингибитора ангиотензинпревращающего фермента периндоприла у больных с постинфарктной сердечной недостаточностью в зависимости от полиморфизма гена ангиотензинпревращающего фермента

С. Н. Терещенко, И. В. Демидова, Ж. Д. Кобалава, Н. А. Джаиани, В. С. Моисеев

Кафедра внутренних болезней Российского университета дружбы народов, Москва

(Окончание)

В начало...

a

Таблица 1. Исходное состояние и динамика структурно-функциональных показателей ЛЖ на фоне терапии периндоприлом у больных 1-й и 2-й групп (n=52)
Показатель	Группа больных	Исходные данные	1 мес (delta%)	6 мес (delta%)	12 мес (delta%)
ЧСС в минуту	1	75,8 2,6	-1,5	-2,0	-1,7
ЧСС в минуту	2	79,4 3,0	-6,6	-6,8	-5,4
KДО, мл	1	187,0 15,4	-1,8	-4,2	-7,5
KДО, мл	2	272,5 15,2***	-8,7	-14,2*	-16,9*
KСО, мл	1	111,2 13,8	-3,6	-8,9	-10,3
KСО, мл	2	202,0 13,2***	-14,8	-23,1*	-27,7*
УО, мл	1	76,8 6,0	-0,1	1,4	-0,3
УО, мл	2	71,0 5,1	8,0	10,4*	12,3*
СИ, л/мин/м²	1	3,2 0,5	-3,1	-3,1	-3,1
СИ, л/мин/м²	2	3,0 0,2	3,3	3,3	6,7
ФВ, %	1	39,7 1,6	1,0	9,6	10,8*
ФВ, %	2	25,7 1,7***	18,3*	30,4*	37,4**
% deltaS, %	1	19,6 1,2	3,1	10,7	12,3*
% deltaS, %	2	12,6 1,3***	19,8	30,9*	31,8*
ОПС, дин?с?см^-5	1	1302 84	-1,8	-3,1	-2,3
ОПС, дин?с?см^-5	2	1395 88	-14,8*	-13,6	-13,7
ТЗС, мм	1	12,3 0,5	-2,4	-10,5*	-12,2*
ТЗС, мм	2	12,0 0,4	-3,3	-9,2*	-12,5*
ТМЖП, мм	1	13,0 0,6	-2,3	-9,2*	-11,5*
ТМЖП, мм	2	12,5 0,5	-4,0	-8,0*	-9,6*
ИММЛЖ, г/м²	1	143,0 10,3	-4,1	-10,1	-13,8*
ИММЛЖ, г/м²	2	188,8 11,1*	-11,4*	-14,4*	-15,4*
V_e, см/с^#	1	74,8 4,4	-3,2	-11,2	-14,2
V_e, см/с^#	2	80,6 5,5	-7,8	-13,8	-16,5*
V_a, см/с^#	1	38,9 3,8	3,4	10,7	13,6*
V_a, см/с^#	2	36,0 4,2	8,0	12,6*	17,2*
V_e/V, ед.^#	1	1,92 0,1	-6,3	-19,8*	-24,5**
V_e/V, ед.^#	2	2,24 0,1**	-14,7**	-23,2^	-29,0^
Примечание. ^#- в анализ были включены больные с синусовым ритмом; достоверные различия между 1-й и 2-й группой исходно: - p<0,05; - p<0,01; *- p<0,001; достоверные различия по сравнению с исходными показателями: - p<0,05; ** - p<0,01; ^ - p<0,001.

Обращает на себя внимание то, что степень уменьшения толщины стенок ЛЖ была одинаковой в обеих группах. Так, ТЗС в группе больных с генотипами DD и II/ID уменьшилась на 9,2% (p<0,05) и 10,5% (p<0,05) соответственно, ТМЖП в группе больных с этими же генотипами - на 8,0% (p<0,05) и 9,2% (p<0,05) соответственно.

Чем объясняются различия систолической и диастолической функции ЛЖ в зависимости от полиморфизма геном АПФ? Этот факт, по-видимому, можно объяснить более высокой активностью ренин-ангиотензиновой системы (РАС) у больных с генотипом DD. Как показано в работе B. Rigat и соавт. [4], у людей с генотипом DD повышен уровень АПФ в крови. M. Hosoi [6] доказал сильную корреляционную зависимость между уровнем АПФ в плазме крови и полиморфизмом гена I/D с аддитивным эффектом аллелей D. В настоящее время имеются неопровержимые доказательства участия РАС в патогенезе недостаточности кровообращения. Участие активированной РАС в патогенезе ХСН реализуется через прямое действие ангиотензина на миокард, периферическую вазоконстрикцию, задержку ионов натрия и воды, гипертрофию миокарда и сосудов с последующей дилатацией полости ЛЖ. Таким образом, непосредственная и ведущая роль в ремоделировании миокарда отводится РАС. В работах ряда авторов [4, 7-12] продемонстрирована связь тяжести недостаточности кровообращения с уровнем ренина в плазме крови. Этим объясняется причина более выраженного поражения ЛЖ у больных с генотипом DD гена АПФ.

Полученные нами данные совпадают с результатами исследований D. Johnson и соавт. [13], D. Skudicky и соавт. [14], которые показали, что у больных с ХСН с генотипом DD гена АПФ имеется более выраженная дилатация ЛЖ. Наше исследование продемонстрировало влияние ингибитора АПФ на ремоделирование ЛЖ в зависимости от полиморфизма гена АПФ. Установлено, что более выраженная динамика КДО и ФВ наблюдалась у больных с генотипом DD, чем у больных с генотипами II и ID гена АПФ. Этот феномен нашел объяснение в работе [15], где показано, что у больных с генотипом DD концентрация АПФ в 2 раза больше, чем у больных с генотипом II/ID. Ингибиторы АПФ блокируют не только АПФ плазмы, но и активность фермента в тканях. Это приводит к выраженной защите органов-мишеней, в частности уменьшаются гипертрофия сердечной мышцы и дилатация полостей сердца [16-19].

Таким образом, проведенное исследование продемонстрировало достоверные различия в структурнофункциональных показателях ЛЖ у больных ХСН III- IV функционального класса, перенесших инфаркт миокарда, в зависимости от генотипа гена АПФ и более быстрое и выраженное действие периндоприла на процессы ремоделирования ЛЖ у больных с генотипом DD гена АПФ.

Кардиология, N 1-2000, стр. 34-37

Литература

1. Samani N.J., Lodwick D. Glycoprotein IIIa polymorphism and risk of myocardial of myocardial infarction. Cardiovasc Res 1997;33:693-697.

2. Shelling P., Fisher H., Ganten D. Angiotensin and cell growth: a link to cardiovascular hypertrophy. Br Heart J 1993;49:568-573.

3. Демуров Л.М., Чистяков Д.А., Чугунова Л.А. и др. Исследование полиморфизма типа вставка/делеция гена АПФ в норме и среди больных сахарным диабетом с сосудистыми осложнениями. Молекул биол 1997;31:59-62.

4. Rigat B., Hubert C., Alhenc-Gelas F. et al. An insertion/deletion polymorphism in the angiotensin-I-converting enzyme gene accounting for half the variance of serum enzyme levels. J Clin Invest 1990;86:1343-1346.

5. Rigat B., Hubert C., Corvol P., Soubrier P. PCR detection of the insertion/deletion polymorphism of the human angiotensin converting enzyme gene (DCP1) (dipeptidyl-carboxy pepti-dase 1). Nucl Acid Res 1992;20:1433. 6. Hosoi M. Angiotensin-converting enzyme gene polymorphism is associated with carotid arterial wall thickness in noninsulin-dependent diabetic patients. Circulation 1996;94:704-707.

7. Гомазков О.А. Ангиотензинпревращающий фермент в кардиологии: молекулярные и функциональные аспекты. Кардиология 1997;11:58.

8. Braunwald E. ACE Inhibitors - a cornerstone of the treatment of heart failure. N Engl J Med 1991;325:351-353.

9. Cleland J. Angiotensin II levels, haemodynamics and sympathoadrenal function after low-dose captopril in heart failure. Am J Med 1984;77:880-886.

10. Costerousse O., Allegrini J., Lopez M., Alhenc-Gelas F. Angio-tensin I-converting enzyme in human circulating mononuclear cells: genetic polymorphism of expression in T-lymphocytes. Biochem J 1993;290:33-40.

11. Dzau V. Tissue renin-angiotensin system in myocardial hyper-trophy and failure. Arch Intern Med 1993;153:937-942.

12. Lahiri A. Neurohumoral mechanisms in congestive heart failure and the role of drugs with multiple action: a review of carvediol. Am J Therapeutics 1996;3:237-247.

13. Johnson D.B., Foster R.E., Kirk K. et al. Angiotensin-Converting Enzyme Genotype Does Not Influence Myocardial Hy-pertrophy After Acute Myocardial Infarction. In: Congress of the European Society of Cardiology, 21-th:Abstract. Stockholm 1997;970.

14. Skudicky D., Norton G., Candy G. et al. DD genotype of the angiotensin-converting enzyme gene in associated with a greater improvement of left ventricular function in patients with idiopathic dilated cardiomyopathy treated with ACE-inhibitors. In: Congress of the European Society of Cardiology, 21-th: Abstract. Stockholm 1997;1677.

15. Bell D.M., Rutledge D.R., Pepine C.J. Association of the Insertion/Deletion Polymorphism of the Angiotensin Converting Enzyme Gene and Angiotensin Converting Enzyme Inhibitor Cough in Patients with Congestive Heart Failure. In: Congress of the European Society of Cardiology, 21-th: Abstract. Stockholm 1997;976.

16. Гиляревский С.Р., Орехов В.А., Гвиджилия Т.В. Коррекция постинфарктного ремоделирования сердца ингибитора-ми ангиотензинпревращающего фермента. Кардиология 1993;12:37-48.

17. Моисеев В.С., Демуров Л.М., Кобалава Ж.Д. и др. Полиморфизм гена ангиотензинпревращающего фермента у пациентов с гипертонической болезнью, гипертрофией левого желудочка и развитием инфаркта миокарда в молодом возрасте. Тер арх 1997;9:18-23.

18. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Сополева Ю.В., Иосова И.К. Физиология и фармакология ренин-ангиотензиновой системы. Кардиология 1997;11:91.

19. Moe G.W., Stewart D.J. Role of the renin-angiotensin system in the pathophysiology of the heart failure. Medicographia 1997;19:18-22.

Журнал "Кардиология"

Написать комментарий