П. Д. Новиков, Д. К. Новиков

Витебский медицинский университет

В начало...

6. Псевдоаллергия на лекарства и медикаменты

В отличие от истинных аллергических реакций при псевдоаллергических - отсутствуют антитела и иммунные Т-лимфоциты. Эти реакции неспецифические и индуцируются различными агентами у предрасположенных больных, обычно длительно лечившихся различными препаратами [14-16, 28, 29, 31]. Имеется большая группа лекарств различного происхождения и назначения, которые обладают свойствами вызывать такие реакции даже при первичном введении в организм: рентгеноконтрастные вещества, местные анестетики, опиаты, миорелаксанты, аспирин и многие другие. По данным Л.В. Лусс [14], реакции на пенициллин в 20% случаев были псевдоаллергическими.

Псевдоаллергические реакции (ПАР) на лекарства чаще встречаются у женщин от 40 до 80 лет, особенно с сопутствующими хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта, гепатобилиарной системы, почек и нейроэндокринной системы. Клинические симптомы ПАР разнообразны и соответствуют клинике истинных аллергических реакций. Наиболее тяжелыми являются анафилактоидный шок, токсикодермии, часто встречаются сыпи, дерматиты, вегетососудистые реакции.

Развитию ПАР способствуют:

- хронические рецидивирующие заболевания (гепатобилиарной системы, кишечника, нейроэндокринной системы, хронические инфекции и др.);

- полипрагмазия и повторные курсы лекарств;

- дисметаболический статус больного, дестабилизация клеточных мембран;

- частые внутривенные введения лекарств, дестабилизирующих систему комплемента;

- частое применение препаратов - индукторов ПАР (рентгеноконтрастные вещества, местные анестетики и др.).

Механизмы псевдоаллергии на лекарства разнообразны и напоминают соответствующие типы истинных аллергических реакций.

Прямая дегрануляция базофилов под влиянием лекарств - аналог аллергических реакций I типа. Сильные дегрануляторы - кальциевые ионофоры, вещество 48/80, вещество Р и другие медиаторы, выделение которых могут вызывать препараты. Среди лекарств такую дегрануляцию вызывают морфин, местные анестетики и другие лекарства. У больных, особенно у женщин с низким уровнем или отсутствием IgG, существует предрасположенность к ПАР на миорелаксанты и некоторые препараты, вводимые внутривенно.

Цитотоксическое действие естественных киллеров (ЕК) близко по механизму аллергическим реакциям II типа. ЕК могут активироваться под влиянием вирусов, интерферона, лекарств, цитокинов и других агентов.

Прямое цитотоксическое действие препаратов на клетки может наблюдаться при передозировках лекарств, а также при генетических дефектах клеточных мембран, например, глюкозы-6-фосфатдегидрогеназы в эритроцитах. Эти механизмы не относятся к псевдоаллергическим.

Активация альтернативного пути комплемента - аналог реакций III типа, иммунокомплексных. Этот тип реакции нередко наблюдается у больных на внутривенное введениие декстранов, плазмозаменителей и других лекарств, особенно у тех из них, которым делали многократные внутривенные инфузии. Иногда при таких вливаниях реакции типа анафилактоидного шока и крапивниц возникают на явно неаллергенные растворы глюкозы, хлорида натрия, особенно если они содержат микроагрегаты молекул, что вызывает активацию комплемента и появление С5а и С3а анафилотоксинов. Эти реакции сопровождаются лихорадкой (из-за выброса интерлейкина-1 из лейкоцитов и эндотелия) и сыпями, в клинике их обозначают как "пирогенные".

Активация кининов в связи с изменением активности ангиотензин-превращающего фермента приводит к отекам и крапивницам. Такая ситуация встречается при гемодиализе у больных с почечной недостаточностью. Антигипертензивные средства, в частности каптоприл, блокируют ангиотензин-конвертазу в результате чего снижается деградация кининов, что ведет к ангионевротическим отекам.

Блокировка или стимуляция клеточных рецепторов лекарствами как общий механизм может приводить к синдромам псевдоаллергии. Бета-адреноблокаторы, а так же аспирин и НПВП, ингибирующие циклооксигеназу и усиливающие синтез лейкотриенов, индуцируют приступы астмы у чувствительных людей.

Сульфиты вызывают отеки, крапивницы, бронхоспазм через ирритантные рецепторы, нервные и вагусные рефлексы [16, 19].

Существуют псевдоаллергические реакции, подобые гиперчувствительности замедленного типа. Секреция Т- и В-лимфоцитами цитокинов и интерлейкинов индуцируется многими агентами, особенно бактериальными полисахаридами, растительными и животными лектинами. Мощными активаторами лимфоцитов являются митогены - фитогемагглютинин, конконавалин А, митоген лаконоса и другие. Попадая с пищей и в дыхательные пути на производстве белковых препаратов (соя, касторовое масло и др.), лектины активируют лейкоциты и вызывают выделение медиаторов воспаления, запуская замедленные реакции. Лекарственные препараты, особенно обладающие иммунотропизмом, связываюшиеся с клеточными рецепторами, могут непосредственно активировать макрофаги и лимфоциты. Некоторые из них возможно могут действовать как суперантигены, активируя Т-лимфоциты после связывания с вариабельной b-цепью Т-клеточного рецептора. Такая активация приводит к развитию реакций подобных ПЧЗТ [19].

Таким образом, основным механизмом индукции лекарствами аллергии является иммуномодулирующий эффект на реактивность организма, который в итоге приводит к аллергическому или псевдоаллергическому воспалению (рис. 5).

Рис. 5. Механизмы формирования аллергического и/или псевдоаллергического воспаления при ЛА.

Литература

1. Адо А.Д. Общая аллергология. - М.: - Медицина, 1978, - 478 с.

2. Балаболкин И. И., Джураев М. Н., Павловская Л. В. и др. Лекарственная аллергия у детей. - Душанбе; 1993 - 160 с.

3. Башир Конакри, Доценко Э.А., Новиков Д.К. Применение индуцированного теста восстановления нитросинего тетразолия для диагностики грибковой бронхиальной астмы. //Клин. лаб. диагностика , - 1992, - N11 - с.35-37.

4. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Програмированная клеточная смерть (апоптоз). //Росс. онкол. журнал,- 1996, -N1,- с. 58-61.

5. Генералов И.И. Абзимная активность иммуноглобулинов. - Витебск - 2000.

6. Гейн С.В. Анализ иммуномодулирующих эффектов адренергических соединений в системах in vivo и in vitro. Автореф. дисс. канд. мед. наук. - Пермь, 1999, - 21 с.

7. Горячкина Л. А., Барышникова Г.А., Тихомирова С.В. и др. Лекарственная аллергия и перекрестные аллергенные свойства препаратов, справочник. - М.: 1998 - 74 с.

8. Гущин И.С, Аллергическое воспаление и его фармакологический контроль - М.: - 1998 - 251 с.

9. Гущин И.С. Индукция и регуляция синтеза IgE //Сб. трудов. Соврем. проблемы аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии. - М.: - 1998 - с. 81-103.

10. Клиническая аллергология и иммунология. Под ред. Йегера Л., Т.1-3., 1990.

11. Клиническая иммунология и аллергология. Под ред. Лагора-младшего и др. - Практика, 2000, -680 с.

12. Латышева Т.В., Прокопенко В.Д., Ильина Н.И., Полуэктов С.Н. Полипрагмазия как основная причина острых лекарственных осложнений. //4 Рос. нац. конгр. "Человек и лекарство". Тез. докл. - М ., - 1997. - с.71.

13. Лопатин А. С. О проблеме побочного действия лекарств //Тер. архив - 1992 - 10, с.6-8.

14. Лусс Л. Аллергия и псевдоаллергия в клинике. //Врач. - 1997. - N6. - с.7-9.

15. Лусс Л.В. Псевдоаллергия в клинике. В кн.: Аллергия и иммунопатология. Под ред. Т.В. Порядина , - М., 1999, - с. 152-166.

16. Новиков Д.К. Клиническая аллергология. Мн.: - 1991, - 507 с.

17. Новиков Д.К., Деркач Ю.Н., Новиков П.Д. Иммунотропные лекарства. //В мире лекарств, - 1999, 2(4), с.48-57.

18. Новиков Д.К., Новикова В.И., Деркач Ю.Н., Новиков П.Д. Основы иммунокоррекции. - Витебск, 1998, - 96 с.

19. Новиков Д.К., Сергеев Ю.В., Новикова В.И. Аллергические реакции на лекарства. Витебск, 1998, - 203 с.

20. Новикова В.И., Новиков Д.К. Применение реакции подавления миграции лейкоцитов для изучения лекарственной аллергии. //Сов. медицина - 1975, - 8 - с.31 - 35.

21. Порядин Г.В., Салмаси Ж.М., Макарков А.И. Апоптоз лимфоцитов - один из механизмов специфичесой иммунотерапии атопических заболеваний. //Бюл. эксперим. биол. и мед. - 1998. - 125, - N 4. - с.434-436.

22. Пухлик Б. М. Лекарственная аллергия - Киев. - Здоровье, - 1989, - с. 96

23. Реакции немедленного типа при анестезии. Под ред. Дж. Уоткинса, С. Дж. Леви - М.: - Медицина - 1991, - 148 с.

24. Скепьян Н.А. Аллергические болезни. - Мн.: 2000 - 286 с.

25. Терещенко С.Н., Бармотин Г.В., Соколовская А.А., Ликов В.Ф., Барышников А.В., Караулов А.В. Апоптоз и иммунный статус больных острым инфарктом миокарда с сердечной недостаточностью. Успехи клинической иммунологии и аллергологии. - Москва, - т. 1,- 2000,- с. 179-190.

26. Ферсмольд Х. Основные положения неонатологии. - Берлин - 1997. - 230 с.

27. Чередеев А.Н., Ковальчук Л.В. Патогенетический принцип оценки иммунной системы человека: современное состояние проблемы //В сб.: Соврем. пробл. аллергологии, клинической иммунологии и иммунофармакологии, - М., 1997 - с. 74-80. 28. Gueant J.L., Aimone Gastin I., Namour F. et al. Diagnosis and pathogenesis of the anaphylactic and anaphylactoid reactions to anaesthetics //Clin. Exp. Allergy - 1998 Sep - 28 Suppl 4 - р. 65-70.

29. Hash R.B. Intravascular radiographic contrast media: issues for family physicians //J. Am. Board. Fam. Pract. - 1999 Jan - Feb - 12 (1) - р. 32-42.

30. Kamada M.M., Twarog F., Leung D.Y.M. Multiple antibiotic sensitivity in a pediatric population. // Allegry Proc 1991. - 12. - р. 347-351.

31. Kowalski M.L., Woszczek G., Bienkiewicz B. et al. Association of pyrazolone drug hypersensitivity with HLA-DQ and DR antigens //Clin. Exp. Allergy - 1998 Sep - 28 (9) 1153 - р. 1158.

32. Middleton E., Reed C.E., Ellis E.F., et al eds. Allergy: principles and practice. St. Louis: CV Mosby, 1993; 1726.

33. Mudde G.C., Reischl Ilona G., Corvaia Nathalie, Hren Andrea, Poellabauer E.-M. Antigen presentation in allergic sensitization. //Immunol. and Cell Biol. 1996. - 74, - N2. - р. 167-173.

34. Ventura M.T., Bruno L.M., Iacobelli A., Tursi A. Eosinophils in allergic diseases: Immunopharmacological regulation. //Immunopharmacol. and Immunotoxicol. 1997. - 19, - N4. - р. 405-423.

35. Patterson R., DeSwarte R.D., Greenberger P.A., et al. Drug allergy and protocols for management of drug allergies. //Allegry Proc 1994; 15; р. 239-241.

36. Patterson R., Grammer L.C., Greenberger P.A. Allergic diseases. Diagnosis and management. Lippincott - Raven - 1997, 634 с.

37. Sachs B., Ronnau A.C., Gleichmann E. Stellenwert des Lymphozyten-transformations tests (LTT) in der allergologischen Diagnostik. //DMW: Dtsch. med. Wochenschr. 1997. - 122, - N30. - р. 949-950.

38. Schreiber J., Zissel G., Greinert U. et al. Lymphocyte transformation test for the evaluation of adverse effects of antituberculous drugs //Eur.J.Med.Res. - 1999 Feb 25 - 4 (2) - 67-71.

39. Shepherd G.M. Allergy to b-lactam antibiotics. //Immunol Allegry Clin North Am 1991; 11; р. 611-614.

40. Toogood J.H. Risk of anaphylaxis in patients receiving beta-blocker drugs. //J. Allegry Clin. Immunol. 1988. - 81. - р. 1-3.

41. Zanni M.P., von-Greyerz S., Hari Y. et al. Recognition of local anesthetics by alphabeta+ T cells //J. Invest. Dermatol. - 1999 Feb - 112 (2) - р. 197-204.