Ученым удалось определить трехмерную
структуру важного фермента печени, PXR (pregnane X
receptor). Этот белок ответствен за разрушение более
половины всех лекарств, используемых в современной
медицине.
Фермент PXR обладает уникальной
способностью узнавать и разрушать большое количество
разнообразных ксенобиотиков, попадающих в организм, включая
также большую группу лекарственных препаратов. Эти вещества,
обладающие совершенно разной формой и размером, а также
химической структурой, могут одинаково хорошо узнаваться
ферментом.
Группа исследователей из университета
Северной Каролины, а также ученых из нескольких
фармацевтических компаний, использовала рентгеновские лучи
для выяснения пространственной структуры белка. Было
показано, что способность фермента разрушать разнообразные
ксенобиотики объясняется наличием большого центра узнавания
и связывания субстрата, способного вместить молекулы разных
конфигураций и структур. Также было показано, что фермент
способен использовать несколько разных участков активного
центра для связывания ксенобиотика. Однако, для успешной
работы белка необходимо всего лишь пять химических групп на
поверхности молекулы PXR.
Понимание механизма узнавания
ксенобиотиков белком печени необходимо для изучения путей
вывода вредных веществ из организма, а также может помочь
нам в определении возможных и опасных взаимодействий между
различными лекарствами. Так, к примеру, известно, что
одновременный прием индинавира (вещества, прописываемого
некоторым больным СПИДом), некоторых оральных
контрацептивов, а также пищевой добавки St.John's wort,
может спровоцировать немедленный вывод их из организма, без
достижения какого-либо лечебного эффекта. При этом одно из
веществ, присутствующих в пищевой добавке, связывается с PXR
и начинает серию реакций, ведущих к преждевременному выводу
лекарств из организма.
Таким образом, определение
пространственной структуры PXR, а также конформации его
активного центра, поможет ученым предсказывать возможные
взаимодействия этого фермента с другими лекарственными
препаратами.
Sciencexpress 2001;10.1126
Лидия Богомольная
