В начало...

Генетический контроль взаимодействия иммунокомпетентных клеток. В. Г. ГАЛАКТИОНОВ. Продолжение.

ТИМУС - ШКОЛА ОБУЧЕНИЯ НЕЗРЕЛЫХ Т-КЛЕТОК
В середине 60-х годов была установлена ключевая роль тимуса в формировании пула зрелых Т-клеток. Позднее стало очевидно, что именно в тимусе происходят процессы дифференцировки Т-клеток на субпопуляции (Т-киллеры, Т-хелперы, Т-супрессоры). И наконец, в середине 80-х годов иммунологи поняли, каким образом в тимусе Т-клетки приобретают свое главное свойство - способность к двойному распознаванию.
Путь созревания и "обучения" предшественников Т-клеток в тимусе выглядит следующим образом (рис. 4). Незрелые клетки (пре-Т-лимфоциты), лишенные как маркеров дифференцировки, так и Т-клеточных, антигенраспознающих рецепторов (ТКР), мигрируют по предначертанному пути из костного мозга в субкапсулярную зону органа. Здесь осуществляются первые шаги внутритимусной дифференцировки лимфоцитов. В результате на поверхности клеток начинается одновременная экспрессия двух маркеров дифференцировки (CD4 - маркер Т-хелперов и CD8 - маркер Т-киллеров). Однако у тимоцитов субкапсулярной зоны еще отсутствуют ТКР. Их умеренная экспрессия начинается позднее, после миграции клеток в кору. С момента появления антигенных рецепторов начинается основной этап обучения. Из множества пришедших в кору клеток успех в дальнейшем развитии сопутствует только тем, чьи рецепторы способны взаимодействовать с антигенами ГКГ, обильно представленными на стромальных клеточных элементах. Те клетки, рецепторы которых в силу специфической конформации активного центра неспособны взаимодействовать с антигенами ГКГ, погибают.
Селекция различных клонов тимоцитов - основное событие, разворачивающееся в одном из центральных органов иммунитета. Отбор клеток по способности распознавать свои собственные антигены является определяющим условием дальнейшего внутритимусного развития Т-лимфоцитов. В тех случаях, когда распознаются антигены I класса, лимфоциты выбирают путь развития в сторону Т-киллеров (маркер CD8). Если же распознавание связано с антигенами II класса, провзаимодействовавшие тимоциты трансформируются в Т-хелперы (маркер CD4).
Предполагается, что узнавание "своего" осуществляется не всем антигенраспознающим центром ТКР, а лишь его частью. Оставшаяся часть центра будет взаимодействовать с возможными в будущем чужеродными антигенами. Именно тогда принцип двойного распознавания "своего" и "чужого" найдет свое реальное проявление.
Хотелось бы сказать несколько слов об иммунологической загадке прошлого. Долгое время оставалось непонятным, почему в тимусе гибнут более 90% поступающих из костного мозга ранних предшественников Т-клеток. Известный австралийский иммунолог Ф. Бернет предполагал, что в тимусе происходит гибель тех лимфоцитов, которые способны к аутоиммунной агрессии. Иначе говоря, тимус выступал в качестве заслона нежелательным или даже "вредным" клонам. Сегодня в данной проблеме имеется определенная ясность. Основная причина столь массовой гибели связана с жесткостью селекционных процессов - положительным отбором только тех клеток, которые способны реагировать со своими собственными антигенами ГКГ. Все остальные не прошедшие контроля на специфичность погибают.

Рис. 4. Внутритимусная дифференцировка Т-клеток. CD4 - маркер Т-хелперов; CD8 - маркер Т-киллеров, TKP - Т-клеточный (антигенраспознающий) рецептор