|
Новосибирская государственная медицинская академия (г. Новосибирск)
Эта работа опубликована в сборнике "Науки о человеке": материалы VII конгресса молодых ученых и специалистов / Под ред. Л.М. Огородовой, Л.В. Капилевича. - Томск: СибГМУ. - 2006. - 167 с.
Скачать сборник целиком
Актуальность и цель исследования: Оксид азота (NO) обладает широким спектром биологического действия: он является важным нейромедиатором центральной и периферической нервных систем и определяется как эндотелиальный фактор релаксации, расслабляющий гладкие мышцы и в паре с простациклином препятствующий адгезии циркулирующих тромбоцитов и лейкоцитов к эндотелию [2]. NO и его метаболиты являются одними из важнейших физиологических регуляторов локального и системного кровотока. Известно, что интактный эндотелий необходим для ацетилхолин-индуцированной релаксации сосудов. Поддержание тонуса сосудов в покое обеспечивает базальная секреция оксида азота. Кроме вазодилятирующего действия, NO также может оказывать антипролиферативное воздействие на гладкую мускулатуру сосудов, подавляя митотическую активность гладкомышечных клеток и фибробластов сосудистой стенки путем ингибирования факторов роста, синтезируемых этими клетками [1].
В развитии артериальной гипертензии в период менопаузы одну из ведущих ролей играет физиологическое снижение уровня фолликулостимулирующего гормона (ФСГ). Вырабатываемые под его воздействием эстрогены обладают прямым сосудорасширяющим свойством, связанным с воздействием на эндотелий. Наряду с этим выработка оксида азота имеет прямое отношение к антипролиферативным процессам. При физиологической концентрации эстрогенов значительно меньше выражена пролиферация гладкомышечных клеток и уменьшено образование коллагена [3]. Имеются данные о том, что в случае повреждения сосудистой стенки эстрадиол помогает восстанавливать функциональное состояние эндотелия, а также ингибирует пролиферативные процессы в стенке артерии. Подобные эффекты обусловлены ослаблением взаимодействия тромбоцитов и нейтрофилов с поврежденной стенкой артерий под влиянием эстрадиола.
Материалы и методы исследования: объектом исследования являлись женщины в менопаузе с давностью последней менструации около одного года. Количество обследованных больных АГ составило 150 человек. Средний возраст больных составил 50+2,7 лет. Они были разделены на три группы в зависимости от степени тяжести АГ и уровня ФСГ, по пятьдесят человек в каждой. Материалом для исследования являлась венозная кровь, забор осуществлялся в первый день при поступления в стационар (1-ое исследование) и на 21-е сутки приема кардиоселективного Р-блокатора III поколения 'Небилет' в дозе 5 мг/сутки (2-ое исследование).
Для оценки уровня содержания NO в сыворотке крови проводилась при заборе венозной крови и последующим определением нитритов в крови с помощью реакции Грисса. Содержание нитритов в сыворотке крови определялось согласно методу, описанному Ignarro L.G. et.al.
По степени тяжести АГ подразделялась на:
I степень тяжести - больные с АД от 139/80 до 150/90.
II степень тяжести - больные с АД от 155/90 до 179/100 мм.рт.ст.
III степень тяжести - показатели АД варьировали от 180/100 до 195/110 мм.рт.ст.
Отбор женщин в вышеозначенные группы по уровню ФСГ производился при концентрации гормона более 31,0 мМЕ/мл, что является достоверным признаком наступившей менопаузы.
Результаты исследования: количественные показатели, полученные у пациентов после трехнедельного курса терапии 'Небилетом', отражены в таблице.
|
Таблица.
Показатели концентрации оксида азота (NO) в сыворотке крови больных артериальной гипертензией различной степени тяжести до и после применения блокатора β- рецепторов (М+m) |
| Группа |
NO |
| До лечения |
После лечения |
| I ст. |
10,37+0,42 (36) |
12,51+0,60 (29)** |
| II ст. |
7,91+0,36 (42) |
11,41+0,82 (35)*/** |
| III ст. |
6,57+0,26 (44) |
7,00+0,41 (37)* |
| контроль |
11,67+0,33 (28) |
Примечание: В скобке - количество обследованных лиц в группе;
* - P<0,05 по сравнению с контрольной группой.
** - отличие от результатов полученных до курса лечения
Таким образом, у больных АГ наблюдается снижение содержания оксида азота в сыворотке крови. Так, в отличие от контрольных значений у больных АГ I степени тяжести выявлено недостоверное снижение оксида азота, тогда как у больных АГ со II-ой степенью тяжести этот показатель был меньше контроля в 1,5 раза (P<0,01). Еще большее снижение содержания оксида азота в сыворотке крови в 1,8 раза (P<0,01) было отмечено у больных АГ с III-ей степенью тяжести.
Анализ результатов лечения блокатором Р-адренорецепторов показал, что 'Небилет' достаточно эффективно менял содержание оксида азота в сыворотке крови больных АГ. Так, в группе больных АГ I степени после лечения уровень NO в сыворотке крови достоверно отличался от значений, полученным в данной группе до лечения на 20%, а от результатов контрольной группы на 10%. В группе больных АГ со II-ой степенью тяжести была отмечена положительная динамика: если до лечения в 85% случаев уровень NO в сыворотке был ниже минимального показателя по сравнению с контролем, то после курса терапии 'Небилетом' такие больные составляли около 15%. Достоверно изменилось содержание оксида азота по сравнению с результатами до применения Р - блокатора, которые были на 33% ниже значений, полученных в анной группе после лечения. В группе больных АГ III-ей степени тяжести практически не было достоверно значимых изменений.
Заключение: Так как поддержание тонуса сосудов в покое обеспечивает базальная секреция оксида азота, то на основании полученных результатов у женщин в период менопаузы и протекающей на ее фоне АГ, наблюдается снижение секреции NO. Это является причиной уменьшения выраженности вазодилятирующего эффекта оксида азота на сосудистую стенку. Данное состояние усугубляется действием избыточного гидродинамического давления крови на эндотелий сосудистой стенки при АГ. В условиях гипоэстрогении и АГ не происходит восстановление нормального функционального состояния эндотелия, структурная целостность эндотелиального слоя нарушается, что приводит к нарушению диффузии NO в сосудистой стенке.
Применение 'Небилета', действие которого направлено на увеличение продукции NO, свидетельствует о достоверном повышении NO у данной группы женщин с АГ I и II степеней тяжести. У больных с АГ III степени тяжести с выраженным состоянием гипоэстрогении не наблюдается достоверно значимых изменений в секреции NO, что может говорить о грубом повреждении эндотелиоцитов, которое ведет к нарушению базальной продукции оксида азота.
Список литературы:
1. Васькина Е.А., Демин А.А Эндотелиальная дисфункция и окислительный стресс при артериальной гипертензии - Новосибирск, 2003. - 92 с.
2. Пустоветова М.Г. Функциональное состояние эндотелия сосудов при артериальной ги-пертензии и на фоне ее коррекции Дис.....канд. мед. наук.-, Новосибирск, 2001. - 117с
3. Сидоренко Б.А., Угрюмова М.О. Артериальная гипертония у женщин в постменопаузе// Кардиология ?4 / 2003 |