Владение на углу Большой Никитской улицы и Романова переулка в XVII веке принадлежало боярину Хитрово. Современный классический дворец, построенный в 1790-е гг. архитектором М.Ф.Казаковым для графа В.Г.Орлова, перешел от Орловых к князьям Мещерским, которые владели им вплоть до 1917 г.

Здесь в 1820-х годах жил композитор А.Л.Гурилев, а учителем детей владельца дома был В.К.Кюхельбекер. В ноябре 1860 года тут скончался декабрист С.П.Трубецкой.

С 1934 г., когда здание было передано Московскому университету, до 1970 г. здесь размещался Исторический факультет.

В настоящее время в особняке находится издательство МГУ.