Документ взят из кэша поисковой машины. Адрес оригинального документа : http://www.fbm.msu.ru/sci/sno/lomonosov2011/Mayorova.doc Дата изменения: Wed Apr 13 23:52:21 2011 Дата индексирования: Mon Oct 1 22:09:35 2012 Кодировка: koi8-r

Аномальное метилирование генов CDH1, RASSF1А, MLH1, N33, DAPK в опухолевом
и неопухолевом эпителии желудка
Майорова Мария Владимировна
Студент
Первый Московский Государственный Медицинский Университет имени
И.М.Сеченова, лечебный факультет, Москва, Россия
E-mail: mayorova_m_v@mail.ru

В России ежегодно регистрируется 40-50 тыс. новых случаев рака желудка
(РЖ) [1]. Более половины пациентов с диагнозом рак желудка поступают на
лечение, имея III и IV стадию заболевания, когда хирургическое лечение
малоэффективно. Повышение результативности лечения РЖ связывают с
улучшением диагностики и выявлением ранних стадий заболевания.
Известно, что аномальное метилирование генов-супрессоров опухолевого
роста, приводящее к их инактивации, является одним из самых ранних событий
канцерогенеза и осуществляется задолго до клинического проявления опухоли
[3]. Для формирования молекулярно-генетической системы маркеров ранней
диагностики РЖ проведено исследование аномального метилирования генов
CDH1, RASSF1А, MLH1, N33, DAPK в операционном материале 43 карцином
желудка. В качестве контроля использованы образцы окружающей ткани,
расположенной на расстоянии от 5 до 10 см от опухоли.
Метилирование хотя бы одного гена определено в 38/43 (88%) опухолевых
образцов, что характеризует чувствительность используемой системы
молекулярных маркеров. Гены RASSF1А и MLH1 имели невысокую частоту
метилирования в карциномах 9/43 (21%) и 10/43 (23%) соответственно, но их
метилирование не определялось в неопухолевых тканях слизистой желудка,
что подтверждает их специфичность в качестве опухолевых маркеров.
Наибольшую частоту аномального метилирования в карциномах желудка
имели гены N33 - 31/43 (72%), CDH1 -27/43 (62%), DAPK - 21/43 (48%). Однако
частоты метилирования этих генов в условно нормальной ткани незначительно
отличались от карцином желудка. Для этого существует несколько возможных
объяснений. 1). Исследуемые нами контроли являются условными, поскольку
получены от пациентов с имеющимися опухолями желудка. Развитие опухоли
является процессом, влияющим на весь эпителий желудочно-кишечного тракта.
Повреждения, определяемые в геноме эпителиальных клеток желудка, могут
являться ответом на развитие опухоли в непосредственной близости. 2).
Морфологически нормальная ткань из края резекции не является контролем,
потому что известно, что неизмененная ткань, пограничная с опухолевой,
может иметь весь спектр генетических и эпигенетических повреждений,
идентичный опухолевому. 3). Все неопухолевые ткани из области края
резекции, в которых определено аномальное метилирование, характеризовались
наличием гастрита различной степени и формы, а также очагами метаплазии,
что может рассматриваться, как предраковые изменения.
Наличие высокой частоты аномального метилирования генов-супрессоров в
условно нормальной ткани может свидетельствовать о продолжающихся
молекулярных процессах опухолеобразования, что может привести к развитию
рецидива. Таких пациентов следует тщательнее обследовать в
послеоперационном периоде.

Литература
1. Давыдов М.И., Аксель Е.М // Вестник РОНЦ им. Н.Н. Блохина РАМН. 2008,
том 19, ?2 (прил. 1), стр. 53-66.
2. Залетаев Д.В., Стрельников В.В.и др. // Система генетических и
эпигенетических маркеров в диагностике онкологических заболеваний/ Под
ред М.А.Пальцева и Д.В.Залетаева, 2009, стр.7-76.
3. Sato F, Meltzer SJ. et al. CpG islands hypermethylation in progression
of esophageal and gastric cancer // Cancer. 2006., Feb 1;106(3):483-93.
Review.