Документ взят из кэша поисковой машины. Адрес оригинального документа : http://www.fbm.msu.ru/sci/sno/lomonosov2011/Dolgikh.doc Дата изменения: Wed Apr 13 23:44:12 2011 Дата индексирования: Mon Oct 1 21:59:34 2012 Кодировка: koi8-r

Специфичность сенситизации опухолевых клеток различного происхождения к
повреждающему действию противоракового рекомбинантного белка m-TRAIL
Долгих Н.В.1,2, Фадеев Р.С.2,3, Чеканов А.В.2,3
Студент
1. Иркутский государственный университет, биолого-почвенный факультет,
Иркутск, Россия
2. Институт теоретической и экспериментальной биофизики РАН, Пущино,
Россия
3. Пущинский государственный университет, Пущино, Россия
E-mail: n.v.dolgikh@gmail.com

TRAIL (Tumor necrosis factor-related apoptosis-inducing ligand) - это
природный цитокин суперсемейства TNF. В организме человека TRAIL
располагается на поверхности части дендритных клеток и NK-киллеров. Цитокин
TRAIL способен селективно инициировать апоптотическую гибель опухолевых
клеток, не повреждая нормальные клетки организма. Эта уникальная
особенность TRAIL дает возможность создать на основе этого белка
высокоэффективный нетоксичный противораковый препарат. В последние годы на
основе TRAIL разрабатываются новые рекомбинантные белки стабильные в
растворе и избирательно токсичные против опухолевых клеток. Известно, что
около половины опухолевых клеток резистентны к повреждающему действию
TRAIL, и в связи с этим активно проводятся исследования по повышению
чувствительности (сенситизации) таких клеток к действию рекомбинантных
белков TRAIL, используя для этого различные вещества, в том числе таргетные
противоопухолевые препараты, в нетоксичных или малотоксичных концентрациях.
В нашей лаборатории на основе белка TRAIL создан высокоактивный стабильный
в растворе рекомбинантный белок (m-TRAIL), вызывающий гибель опухолевых
клеток человека и не повреждающий нормальные клетки. В то же время
некоторые опухолевые клетки показали резистентность к этому белку.
Цель данной работы состояла в изучении сенситизации опухолевых клеток
различного происхождения к токсическому действию рекомбинантного белка m-
TRAIL за счет его применения в сочетании с различными таргетными
модуляторами чувствительности клеток к повреждающим воздействиям.
Исследование сенситизации клеток выполняли на культурах опухолевых
клеток различного происхождения.
В результате исследования было показано, что ингибитор гистон
деацетилазы SAHA в нетоксичной концентрации наиболее эффективно
сенситизирует к токсическому действию m-TRAIL клетки гепатоцеллюлярной
карциномы человека (линия HEpG2).
Ингибитор Raf-киназы сорафениб в нетоксичной концентрации был особенно
эффективен как сенситизатор для клеток фибросаркомы человека (линия HT-
1080), но также оказывал сенситизирующее воздействие на клетки карциномы
гортани человека (линия HEp-2).
Модуляторы ER (endoplasmic reticulum) стресса тапсигаргин и туникамицин
в нетоксичной концентрации наиболее эффективно сенситизируют к действию m-
TRAIL клетки карциномы предстательной железы человека (линия LNCaP).
Дипиридамол (антиагрегант, ангиопротектор, иммуномодулятор) в
нетоксичной концентрации наиболее эффективно сенситизировал клетки
аденокарциномы яичников человека (линия OVCAR-3).
Таким образом, полученные результаты указывают на то, что наиболее
эффективная сенситизация раковых клеток к повреждающему действию
рекомбинантного белка m-TRAIL для каждой клеточной линии достигается
индивидуальным сочетанием цитокина m-TRAIL с оптимальным модулятором
чувствительности этих клеток к данному белку. Причиной этого могут быть
особенности трансформации клеток в опухолях различного происхождения.