Новости химической науки > Кристаллическая структура комплекса лекарство-ДНК

Полученная с помощью рентгеноструктурного анализа информация позволяет наблюдать способ взаимодействия противоракового препарата BRACO-19 с молекулярной мишенью, представляющей собой квадруплексы ДНК человека - богатые гуанином высокоорганизованные структуры на концах хромосом.

Исследование может помочь в модернизации многообещающего противоракового препарата. Структура, от которой сообщает группа Стивена Нейдла (Stephen Neidle) из Университета Лондона поможет создать менее токсичные аналоги BRACO-19, обладающие лучшим противораковым эффектом.

Рентгеноструктурный анализ показывает, что BRACO-19 связывается с границей двух квадруплексов ДНК. (Рисунок из J. Am. Chem. Soc., DOI: 10.1021/ja8016973)

Производные BRACO-19, структура которых была разработана и синтезирована в группе Нейдле, представляли собой объекты программы в области разработки лекарств, спонсируемой лондонской биотехнологической компанией Antisoma. В 2006 компания приостановила преклиническую разработку аналогов BRACO-19 благодаря вредным побочным эффектам.

Рентгеноструктурный анализ, проведенный в группе Нейдле, демонстрирует, что BRACO-19 связан с двумя смежными квадруплексами, располагаясь между ними. Обнаруженный метод связывания показывает, что петли в области периферии квадруплексов играют активную роль в образовании 'карманов связывания' для определенных лекарственных препаратов, хотя изначально лекарство разрабатывали для связывания с полостями квадруплексов.

Источник: J. Am. Chem. Soc., DOI: 10.1021/ja8016973

метки статьи: #аналитическая химия, #биохимия, #медицинская химия, #молекулярная биология