КАТАЛИЗ ПОЛИМОРФНЫХ ПРЕВРАЩЕНИЙ ПСИХОТРОПНОГО ЛЕКАРСТВЕННОГО ПРЕПАРАТА (ПИРАЦЕТАМА)

Карпухина О.В.

Институт химической физики им. Н.Н.Семенова РАН

Методами жидкостной хроматографии, ИК-Фурье и УФ - спектроскопии исследовалась кинетика растворения кристаллического пирацетама (ПА) в физиологическом растворе и в воде с содержанием наряду с NaCl небольших количеств солей тяжелых металлов (Pb(CH₃COO)₂; CdCl₂; CoCl₂). Содержание полимерных структур в твердом ПА изменялось с плавлением с последующей закалкой и контролировалось методом ДСК. Показано, что полиморфная структура, характеризующаяся меньшей температурой плавления за время пребывания в физрастворе равное времени полного выхода препарата из организма человека изменяется от исходной, характеризующейся водородными связями в отдельных слоях и межслойными сопряженными связями до структуры без сопряженных связей, но с сохранением системы водородных связей, т.н. аморфной структуры. В то же время ПА с большей температурой плавления сохраняет в растворе полностью упорядоченную структуру независимо от концентрации ПА и времени хранения раствора. Никаких взаимных переходов между двумя структурами в физиологическом растворе и дистиллированной воде не происходит. В присутствии солей тяжелых металлов (содержание на уровне ПДК) происходит разрушение наиболее устойчивого элемента системы водородных связей аморфного ПА - димера ацетамида - в результате чего образуется мономер ПА, который в последующем обеспечивает увеличение в растворе содержания ПА со структурой, получаемой из препарата с большей температурой плавления. Плавление мономера существенно изменяет фармакологическое действие ПА, приводя, например, к ухудшению обучаемости по сравнению с контрольными опытами.