[На
предыдущую главу]
1. Абсолютный
и полный агонизм:
/
? b ? ? ; 0 ? b
' ? /.
(16)
Основным критерием
абсолютного и полного агонизма служит
способность к достижению максимальной
амплитуды сокращения. В рамках двуцентровой
модели целесообразно разделить понятия
абсолютного и полного агонизма. У абсолютных
агонистов полностью отсутствует сродство
к неактивному центру и b
' = 0. Тогда уравнение
(11) переходит в уравнение (1) одноцентровой
модели для абсолютных агонистов, с увеличением
концентрации которых достигается максимально
возможная амплитуда мышечного сокращения:
y = ymax
при [A] = [A]max.
Таким образом, уравнения одноцентровой
модели являются уравнениями абсолютного
агонизма, график которых в прямых и обратных
координатах показан на рис.
2А, В, кривая 1 и прямая 1. При
построении графика использовались полученные
ранее [1] параметры уравнений
связи и констант равновесия для рецепторов
мембран гладких мышц подвздошной кишки
морской свинки, сокращающихся под действием
ацетилхолина:
= 0,1, =
0,721, =
0,279, KA = 9,6.106
л/моль.
Полный агонизм
имеет место при малых значениях b
', когда соединение A
обладает небольшим сродством к неактивному
центру, и величина b
' не превышает отношения резерва рецепторов
к их максимальной концентрации
- /
(условие 16). Хотя при этом часть рецепторов
блокирована связыванием в неактивный комплекс
[AR'R] , но в пределах
значений 0 < b ' ? /
можно получить максимальный
эффект ymax
за счет резерва рецепторов (кривая 2 и прямая
2, рис. 2А, В). Максимальная
концентрация агониста определяется уравнением
(15). При b
' = /
резерв рецепторов исчерпывается, и максимальная
амплитуда сокращения достигается только
в пределе: y -> ymax
при [A] = [A]max ->
? (уравнения 11, 15, кривая 3 и прямая 3 на рис.
2А, В). Область полного агонизма показана
на графике зависимости [A]max
от b ',
построенном на основе уравнения (15): при
изменении b
' от 0 до /
при постоянных
и KA максимальная
концентрация агониста увеличивается от
величины /(1
- )KA
до бесконечности (рис.
3А).
Таким образом,
полные агонисты могут иметь сродство к
неактивному центру рецептора и вызывать
при этом максимальный эффект за счет резерва
рецепторов. Графики уравнений для полных
агонистов показаны на рис.
2А, В - кривые и прямые 2, 3. В обратных
координатах прямые 2, 3
при увеличении сродства к неактивному
центру b
' смещаются вверх по
оси ординат (рис. 2В). Прямая
3, которой соответствует значение b
' = /,
отсекает на оси ординат отрезок, равный
единице, и является, как мы увидим в дальнейшем,
границей, разделяющей области полного
и частичного агонизма (см. также график
на рис. 3).
Для этой прямой [A]max
-> ? (уравнение
15) и достижение максимального эффекта возможно
только в пределе, так как резерв рецепторов
полностью исчерпан. В прямых координатах
наблюдается сдвиг кривых 2, 3 в сторону больших
концентраций агониста (рис.
2А).
[На
следующую главу] [На
Содержание]
Copyright ї