Документ взят из кэша поисковой машины. Адрес оригинального документа : http://kodomo.fbb.msu.ru/FBB/StudentScience/themes_2009s/Sumbatyan_2.doc Дата изменения: Fri Feb 20 20:14:39 2009 Дата индексирования: Tue Oct 2 12:35:05 2012 Кодировка: koi8-r

Взаимодействие макролидных антибиотиков с бактериальной рибосомой
(Литературный обзор)

Руководители: Сумбатян Наталия Владимировна (sumbtyan@belozersky.msu.ru)и
Коршунова Галина Анатольевна (korsh@genebee.msu.su), тел. 939-
55-20, Лабораторный корпус А, к. 330.

Задача предлагается студентам младших курсов.


Действие антибиотиков основано на том, что они эффективно ингибируют
биосинтез белка в клетках бактерий, практически не влияя на биохимию клеток
млекопитающих, что и делает возможным их применение в клинических целях.
Важной проблемой в использовании антибиотиков является формирование
бактериальной резистентности к ним при длительном использовании.
Развитие новых антибиотиков, эффективных против резистентных штаммов,
достаточно медленное. Чтобы разобраться в подробностях дизайна новых
антибиотиков, необходимо детальное рассмотрение механизма действия
антибиотиков и способов возникновения резистентности. Спектр действия
антибиотиков весьма разнообразен. Мишенью некоторых антибиотиков является
непосредственно сама рибосома, некоторые рибосомные факторы, определенные
структурные фрагменты рибосомы. Структуры комплексов антибактериальных
препаратов с рибосомой и механизма их действия помогает понять механизм
ингибирования.
Макролиды представляют собой семейство природных либо полусинтетических
антибиотиков, построенных на основе 14-16-членных лактонов, к которым
присоединены углеводные заместители. Макролиды являются одним из наиболее
часто используемых классов антибактериальных препаратов. К этому классу
относятся такие антибиотики как эритромицин, олеандомицин, рокситромицин,
кларитромицин, азитромицин, тилозин, десмикозин и многие другие.
Фармакологическое действие основано на том, что макролиды тормозят
синтез белка в клетках чувствительных микроорганизмов за счет связывания с
каталитическим пептидилтрансферазным центром (ПТЦ) рибосомальной 50S-
субъединицы. При этом ингибируются реакции транслокации и транспептидации,
в результате чего нарушается процесс формирования и наращивания пептидной
цепи. Макролиды связываются с рибосомным туннелем (РТ) таким образом, что
их лактонное кольцо располагается перпендикулярно длинной оси РТ,
перекрывая большую часть его отверстия. Углеводные остатки макролидов
расположены вдоль стенок РТ. Таким образом, механизм ингибирования синтеза
белка макролидами предположительно состоит в том, что они механически
препятствуют прохождению синтезируемой полипептидной цепи сквозь РТ [1-3].

Задача: ознакомление с литературными источниками по данной теме и
написание литературного обзора.

1. Schlunzen, F., Zarivach, R., Harms J., Bashan, A., Tocilj, A.,
Albrecht, R., Yonath, A., and Franceschi, F. (2001) Nature, 413, 814-
821.
2. Hansen, J., Ippolito, J.A., Ban, N., Nissen, P., Moore, P.B., and
Steitz, T.A. (2002) Moll. Cell, 10, 117-128.
3. Gaynor, M., and Mankin, A.S. (2003) Curr. Top. Med. Chem., 3, 949-961.
4. Nissen, P., Hansen, J., Ban, N., Moore, P.B., and Steitz, T.A. (2000)
Science, 289, 920-930.
5. Hardesty, B., and Kramer, G. (2001) Prog. Nucleic Acid Res. Mol.
Biol., 66, 41-66.
6. Tenson, T., and Ehrenberg, M. (2002) Cell, 108, 591-594.
7. Богданов, А.А. (2003) Мол. биол., 37, 1-4.