Документ взят из кэша поисковой машины. Адрес оригинального документа : http://www.fbm.msu.ru/sci/sno/lomonosov2011/Lomonosova.doc Дата изменения: Wed Apr 13 23:38:39 2011 Дата индексирования: Mon Oct 1 22:17:42 2012 Кодировка: koi8-r

Участие белков теплового шока в предотвращении атрофии soleus крыс на
ранних сроках вывешивания
Ломоносова Юлия Николаевна
Аспирант
Московская государственная академия тонкой химической технологии имени
М.В.Ломоносова, Москва, Россия
E-mail: ylomonosova@mail.ru

При функциональной разгрузке (или гипокинезии) белки скелетных мышц
частично подвергаются распаду. Мы предположили, что уменьшение уровня HSP90
и HSP70 при функциональной разгрузке мышц может быть вызвано увеличением
активности кальпаинов, а активирование работы данных белков при вывешивании
крыс должно снижать степень атрофии. Ранее было показано, что ингибиторы
HSP90 активируют клеточный ответ на стресс, а именно экспрессию белков
теплового шока HSP90 и HSP70, путем диссоциации от HSP90 транскрипционного
фактора HSF-1. Целью нашей работы было проверить гипотезу о том, что
введение ингибитора HSP90 может препятствовать снижению HSP70 в скелетной
мышце и способствовать предотвращению её атрофии на ранних сроках
вывешивания крыс. Крысы Wistar были разделены на 3 группы по 7 животных в
каждой: контроль (К); вывешенные крысы в течение 3 дней (В); вывешенные
крысы в течение того же периода с введением ингибитора HSP90 17-AAG (17-
аллиламино-17-диметоксигелданомицин), 60 мг/кг массы (ВА). Отношение массы
soleus к массе крысы в группе В было значительно ниже, чем в группе
Контроль (0,320 ± 0,009 vs. 0,390 ± 0,010, соответственно, p<0,05), в то
время как в группе вывешенных животных с введением 17-AAG оно не отличалось
от группы контроля (0,370 ± 0,011). Уровень экспрессии мРНК HSP90, HSP70,
кальпаинов, E3-лигаз (ATR-1 и MuRF-1) анализировали с помощью RT-rtPCR. Мы
обнаружили значительное снижение уровня экспрессии мРНК HSP90 и HSP70 после
трёх дней вывешивания (p<0,05), в то время как введение 17-AAG (группа ВА)
привело к значительному увеличению содержания мРНК HSP90 относительно
группы К (p<0,05), также содержание мРНК HSP70 в этой же группе было
существенно выше такового в группе В (p<0,05). При трехдневном вывешивании
(группа В) вместе с атрофией мы обнаружили значительное увеличение
содержания мРНК кальпаинов (p<0,05), в то время как введение 17-AAG (группа
ВА) предотвратило как атрофию, так и увеличение мРНК кальпаинов.
Неожиданным было то, что содержание мРНК основных E3 лигаз ATR-1 и MuRF-1
после трёх дней эксперимента значительно возросло во всех вывешенных
группах.
Мы заключили, что блокирование HSP90 с помощью 17-AAG способствует
предотвращению атрофии m.soleus во время короткосрочного вывешивания путем
снижения уровня экспрессии кальпаинов. В то же время, нельзя исключить и
усиление активности анаболических сигнальных путей (к примеру, Akt-mTOR-
p70S6k).
Работа выполнена при поддержке гранта РФФИ 08-04-01599a.