Научная Сеть >> Динамика чувствительности к пенициллину и бета-лактамазопродуцирующая способность гонококков

Наука >> Медицина | Научные статьи

Динамика чувствительности к пенициллину и b-лактамазопродуцирующая способность гонококков

Л.Д. Кунцевич, Н.К. Никулин, Г.И. Жукова, Р.П. Борщевская, В.Р. Мишанов, Н.Ю. Воронова

Нижегородский научно-исследовательский кожно-венерологический институт Минздрава РФ

Одним из важных свойств микробов, обеспечивающих их выживаемость в условиях широкого применения антибактериальных препаратов, является приобретение к ним устойчивости. Сообщения о снижении чувствительности гонококков к пенициллину и другим антибиотикам появились уже с самого начала их применения и продолжают поступать до последнего времени [8, 9, 11].

Снижение чуствительности гонококков к антибиотикам и, особенно, к пенициллину рассматривается как одна из основных причин рецидивов гонореи. В то же время, несмотря на длительное применение пенициллина и все продолжающееся снижение чувствительности гонококков, абсолютной резистентности к этому препарату не отмечено.

Одной из причин формирования устойчивости к пенициллину является нарастание числа штаммов, продуцирующих пенициллиназу [3]. Сообщения о выделении $\beta$ -лактамазопродуцирующих штаммов гонококков появились и в нашей стране [1, 2, 4, 6].

От степени чувствительности гонококков к антибиотикам в значительной мере зависит успех борьбы с гонореей. В этой связи изучение динамики чувствительности гонококков к пенициллину в различных регионах представляется актуальным.

В лаборатории Нижегородского научно-исследовательского кожно-венерологического института в течение ряда десятилетий проводится изучение чувствительности штаммов гонококков к пенициллину методом серийных разведений на плотной питательной среде. С 1969 по 1996 г. чувствительность к пенициллину определена у 1425 штаммов, выделенных от женщин.

Для более полного представления о динамике чувствительности гонококков мы изучали частоту выявления штаммов, имеющих высокую (0,003-0,005 ЕД на 1 мл среды) и пониженную (0,1 ЕД на 1 мл среды и выше) чувствительность к пенициллину, а также средний уровень минимальной ингибирующей концентрации (МИК) пенициллина как для всех штаммов, так и для относительно резистентных (см. таблицу).

Чувствительность к пенициллину гонококковых штаммов, выделенных от женщин, в течение 1969-1996 гг.

Год Число больных Степень чувствительности к пенициллин у, МИК, ЕД на 1 м л среды Количество штаммов гонококка

для всех выделенных штаммов для относительно резистентных штаммов (M m) С пониженной (0,1 ЕД/мл и выше) чувствительностью с высокой (0,003-0,005 ЕД/м л) чувствительностью

Диапазон колебаний МИК M m абс. % (M m) абс. % (M m)

1969 136 0,003-0,5 0,044 0,007 0,205 0,033 18 13,23 2,91 26 19,12 3,37

1970 101 0,003-0,6 0,086 0,011 0,265 0,030 26 25,74 4,35 15 14,85 3,54

1971 90 0,005-0,7 0,107 0,014 0,263 0,031 30 33,33 4,97 3 3,33 1,89

1972 138 0,005-0,9 0,106 0,014 0,244 0,028 48 34,78 4,05 1 0,72 0,72

1973 60 0,02-0,5 0,061 0,008 0,191 0,026 11 18,33 4,98 - -

1974 15 0,02-0,4 0,112 0,029 0,200 0,029 7 46,67 12,88 - -

1975 30 0,02-1,2 0,263 0,056 0,480 0,085 15 50,00 9,13 - -

1976 56 0,2-1,2 0,197 0,033 0,427 0,087 22 39,29 6,53 - -

1977 59 0,2-1,2 0,136 0,020 0,243 0,041 28 47,46 6,50 - -

1978 92 0,02-0,6 0,091 0,010 0,197 0,020 31 33,70 4,93 - -

1979 67 0,02-0,7 0,091 0,009 0,186 0,027 21 31,34 5,68 - -

1980 51 0,02-0,8 0,087 0,012 0,200 0,045 15 29,41 6,38 - -

1981 80 0,005-0,8 0,096 0,011 0,216 0,027 25 31,25 5,18 1 1,25 1,24

1982 59 0,02-0,3 0,083 0,007 0,137 0,014 24 40,68 6,39 - -

1983 73 0,02-0,5 0,091 0,009 0,181 0,019 26 35,62 5,60 - -

1984 47 0,02-0,5 0,100 0,013 0,213 0,033 15 31,91 6,80 - -

1985 11 0,02-0,1 0,056 0,007 0,100 2 18,18 11,63 - -

1986 9 0,02-0,6 0,218 0,065 0,271 0,080 7 77,78 13,85 - -

1987 15 0,02-0,7 0,262 0,072 0,380 0,084 10 66,67 12,17 - -

1988 12 0,02-0,6 0,248 0,073 0,437 0,093 8 66,67 13,61 - -

1989 38 0,02-0,7 0,323 0,056 0,562 0,030 21 55,26 8,07 - -

1990 33 0,02-0,7 0,193 0,034 0,556 0,007 18 54,54 8,67 - -

1991 42 0,02-0,7 0,271 0,037 0,347 0,035 32 76,19 6,57 - -

1992 53 0,02-0,7 0,349 0,046 0,494 0,038 36 67,92 6,41 - -

1994 16 0,02-0,7 0,507 0,070 0,540 0,064 15 93,75 6,05 - -

1995 27 0,1-0,7 0,563 0,042 0,563 0,042 27 100,0 1,92 - -

1996 15 0,02-0,6 0,349 0,059 0,400 0,050 13 86,67 8,78 - -

Установлена волнообразность колебаний чувствительности гонококков к пенициллину у женщин в течение всего периода наблюдения, о чем свидетельствует динамика средних показателей МИК.

Периоды снижения чувствительности (1970-1972, 1974-1977, 1986-1990 и 1992-1995 гг.) сменялись периодами повышения (1973 и 1978-1985 гг.). Подобная волнообразность колебаний чувствительности отмечалась и другими авторами [7, 12].

Имеется мнение, что снижение чувствительности гонококков к антибиотикам связано с их бесконтрольным применением [10]. Возможно, именно этим обстоятельством можно объяснить резкое снижение чувствительности гонококков к пенициллину в последнее десятилетие, когда была разрешена свободная продажа антибиотиков. Это подтверждается и нашими наблюдениями, свидетельствующими, что 2/3 женщин, обращающихся в кабинеты анонимной диагностики заболеваний, передаваемых половым путем, перед этим уже получили лечение антибиотиками, которое во многих случаях носило бессистемный характер [5].

Анализ полученных данных показывает, что несмотря на отдельные периоды подъема чувствительности гонококков к пенициллину, степень ее с течением времени постоянно снижается. Если в 1969- 1972 гг. штаммы с высокой чувствительностью к пенициллину составляли 19,13-3,33%, то в последующие годы (за исключением 1973 и 1981 г.) они перестают обнаруживаться. При этом происходит постоянное увеличение числа штаммов с низкой чувствительностью. В последние 10 лет количество таких штаммов составляло 54,54-100%, что не наблюдалось в предыдущие годы.

Наряду с увеличением числа относительно резистентных штаммов гонококков, степень их устойчивости к пенициллину также продолжает нарастать (от 0,271 до 0,563 ЕД/мл).

Изучение $\beta$ -лактамазопродуцирующей способности штаммов гонококков, изолированных от женщин Нижегородской области, регулярно проводится с 1989 г. В этот период из 145 чистых культур гонококков выявлен один лактамазоположительный штамм с чувствительностью к пенициллину 0,6 ЕД на 1 мл среды. Этот штамм выделен от женщины, больной хронической гонореей.

Одновременно проводилось изучение $\beta$ -лактамазопродуцирующей способности сопутствующей гонококку флоры. Установлено, что в 13 (9,4%) случаях из 138 исследованные культуры также оказались $\beta$ -лактамазоположительными.

Изучение терапевтических результатов у женщин, больных гонореей, показало, что способность гонококков или сопутствующей ему флоры к выработке $\beta$ -лактамазы повышает риск возникновения рецидивов заболевания (рецидивы гонореи отмечены у 2 из 15 больных этого контингента). В 1995-1996 гг. у 15 женщин и 3 девочек проводилось определение чувствительности выделенных штаммов гонококков не только к пенициллину (методом серийных разведений), но и к неомицину, тетрациклину, канамицину, доксициклину, левомицетину, эритромицину, стрептомицину, гентамицину, линкомицину, цефуроксиму и ципрофлоксацину методом стандартных дисков.

Все штаммы оказались чувствительными к левомицетину (зона задержки роста 35,0 1,8 мм) и эритромицину (29,8 1,4 мм). 93,7% штаммов были чувствительны к гентамицину, 88,9% - к тетрациклину, 83,3% - к неомицину, канамицину, доксициклину и цефуроксиму. Зона задержки роста вокруг дисков с ципрофлоксацином колебалась от 28 до 40 мм. У 16,7-11,1% штаммов обнаруживалось снижение чувствительности к тетрациклину, канамицину и стрептомицину. 12,5% штаммов гонококков были полностью резистентны по отношению к стрептомицину, 11,1% - к линкомицину и 6,2%-к гентамицину.

Высокая чувствительность к пенициллину отмечена только у 1 больной (0,02 ЕД/мл). Чувствительность остальных 17 штаммов была снижена (до 0,2 - 0,7 ЕД/мл).

Таким образом, анализ динамики чувствительности к пенициллину гонококковых штаммов, выделенных от женщин, свидетельствует о резком ее снижении за последнее десятилетие, что в первую очередь можно объяснить бесконтрольной продажей антибиотиков и их бессистемным применением.

Наряду со снижением чувствительности к пенициллину, часть штаммов гонококков, выделенных в последние 2 года, обнаруживает снижение чувствительности к наиболее часто применяемым в настоящее время препаратам тетрациклина, а также канамицину.

Все это, наряду с $\beta$ -лактамазопродуцирующей способностью сопутствующей гонококку флоры, выявляемой у 1/10 части женщин, может способствовать росту рецидивирующих форм инфекции, трудных для диагностики и лечения.

Мы полагаем, что отсутствие активного выявления инфекции среди контингентов высокого риска заболеваемости гонореей и пренебрежение основными принципами клинико-лабораторного обследования на гонорею, практикуемое в настоящее время, наряду со снижением чувствительности гонококков к антибиотикам будут способствовать возникновению резервуара вялотекущих форм невыявленной гонореи.

Вестник дерматологии и венерологии, N 1-1999, стр. 35-37.

Литература

1. Беднова В.Н., Зиннурова Р.С. Вестн дерматол 1983;1:25-27.

2. Борисенко К.К., Данилова Т.Н., Юцковский А.Д. и др. Заболевания, передаваемые половым путем. Ассоциация САНАМ. ТОО Венера-Пресс. М 1994;2:24-25.

3. Гонококк Нейссера и гонококковые инфекции. Доклад научной группы ВОЗ. Женева 1980;157.

4. Кунцевич Л.Д., Жукова Г.И. Всесоюзный съезд дерматологов и венерологов, 9-й:Тезисы докладов. Алма-Ата 1991;46-47.

5. Кунцевич Л.Д., Жукова Г.И., Старостина З.Д. Актуальные вопросы дерматовенерологии. Сб. науч. трудов СНИКВИ. Екатеринбург 1993;154-159.

6. Марченко Л.О., Яговдик Н.З. Труды I съезда дерматологов и венерологов БССР. Минск 1982;192-193.

7. Марченко Л.О., Яговдик Н.З.. Пилькевич Р.Н. Труды I съезда дерматологов и венерологов БССР. Минск 1982;209-210.

8. Песина З.А. Научные записки Горьковского НИКВИ и кафедры кожных и венерических болезней ГМИ им. С.М. Кирова. Горький 1964;24:272-275.

9. Разыков А.А. Российский съезд дерматологов и венерологов, 7-й:Тезисы докладов. Казань 1996;3:102.

10. Сидоренко С.В. Антибиотики и химиотерапия 1992; 9: 37: 44 - 47.

11. Jamil J.J., Hafiz S., McEntegart M.G. J Antimicrob Chemother 1981;2:201-204.

12. Mьller G. Dermatol Mschr 1980;166:1:11-15.

Вестник дерматологии и венерологии

Написать комментарий