Активность дофамин-бета-монооксигеназы в крови больных с органическими психозами

Институт молекулярной биологии Национальной академии наук Республики Армения, кафедра психиатрии и медицинской психологии Ереванского государственного медицинского университета

В начало...

Дофамин-бета-монооксигеназа - ДБМ (КФ 1.14.17.1) катализирует образование норадреналина из дофамина. Фермент находится в содержащих катехоламины секреторных гранулах, локализованных в основном в мозговом слое надпочечников и окончаниях адренергических нейронов центральной и симпатической нервной системы [22, 24].

Показано, что наличие ДБМ в крови обусловлено ее высвобождением (вместе с катехоламинами) из окончаний адренергических нейронов [5]. В связи с отмеченным ДБМ рассматривается как индикатор активности адренергических нейронов центральной и симпатической нервной системы [9, 20] и определение ее активности в крови весьма важно при исследовании ряда патологических состояний организма [1, 7, 9, 10, 13, 16, 19, 21, 26, 27].

В литературе имеются данные об изменении активности ДБМ в сыворотке крови при различных психических расстройствах [8, 17, 18]. Активность фермента при органических психозах до сих пор не определялась.

В настоящем исследовании активность ДБМ определяли в плазме крови больных с органическими психозами. Соответствующие показатели сравнивали с данными, полученными ранее при обследовании здоровых и больных шизофренией [4].

Обследовали 36 больных, которые наблюдались в Республиканском центре психического здоровья <Норк> МЗ Республики Армения. У всех больных по МКБ-10 был диагностирован психоорганический синдром. Средний возраст обследованных был 32,0 2,3 года (колебания от 16 до 72 лет), средняя длительность заболевания - 8,8 1,3 года. В контрольной группе здоровых лиц (42 че-ловека) средний возраст был 30,0 1,8 года (колебания от 21 года до 59 лет). В группе больных шизофренией (45 человек) средний возраст был 33,0 1,4 года (колебания от 19 до 66 лет), средняя длительность болезни - 9,3 1,0 года.

Удельную активность ДБМ определяли спектрофотометрическим методом [14] и она выражалась в мкмолях продукта, образующегося за 1 мин на 1 л плазмы. В качестве стандарта использовали раствор октопамина (20 нмоль) в 4 MNH₄OH.

Статистическую обработку полученных данных проводили по t-критерию Стьюдента с помощью специальной компьютерной программы (непарный двухконцевой анализ данных). Предварительно каждый вариационный ряд тестировали на наличие резко отклоняющихся данных, согласно критерию Шовене [2], в результате чего 2 значения из 35 в группе больных с органическими поражениями головного мозга были исключены.

Полученные результаты обобщены в таблице. Как следует из представленных данных, удельная активность ДБМ в плазме крови у больных с органическими психозами приблизительно в 5 раз ниже, чем у здоровых лиц, и в 2,4 раза ниже, чем у больных шизофренией.

Удельная активность ДБМ в плазме крови больных с органическими психозами, параноидной формой шизофрении и здоровых лиц, мкмоль/мин на 1 л плазмы
Удельная активность ДБМ	Больные с органическими психозами (п=36)	Здоровые (п=42)	Больные с параноидной формой шизофрении (п=45)
Средняя (М m)	4,8 0,5	22,7 2,0	10,5 0,8
Максимальная	11,8	45,5	26,7
Минимальная	0,0	3,5	1,8

Если понижение активности ДБМ в плазме крови у больных шизофренией объяснимо и вписывается в общую картину нарушений молекулярных механизмов, лежащих в основе патогенеза этого заболевания [4, 6, 11, 15, 23, 25], то, к сожалению, теоретических предпосылок, дающих возможность объяснить резкое снижение специфической активности фермента в крови больных с органическими психозами, на сегодняшний день нет.

Психоорганический синдром, как известно, может быть связан с внутриутробным повреждением мозга плода, асфиксией при родах, перенесенными в детстве нейроинфекциями, другими инфекциями, интоксикациями и травмами головного мозга. Такого рода патологические процессы могут вести к нарушению функционирования как адренергической системы, так и гематоэнцефалического барьера [12]. Таким образом, понижение активности ДБМ в плазме крови больных с органическими психозами может либо непосредственным образом отражать статус центральных адренергических нейронов, либо/и являться следствием развития аутоиммунных процессов (в частности, образования аутоантител к ДБМ), что характерно при нарушении функционирования гематоэнцефалического барьера [3]. Наши предположения, безусловно, носят весьма гипотетический характер и могут быть подтверждены (либо опровергнуты) лишь дальнейшими исследованиями в данном направлении.

Литература

1. Брин И.Л., Дроздов А.З., Ковалева И.А. и др. Журн неврол и психиатр 1994; 94: 3: 7-12.

2. Кокунин В.А. Укр биохим журн 1975; 47: 6: 776-790.

3. Крыжановский Г.Н., Магаева С.В. Итоги науки и техники (иммунология). М 1990; 25: 121-168.

4. Маилян К.Р., Бояджян А.С., Мелик-Пашаян М.А. и др. Докл АН Армении 1995; 342: 6: 833-834.

5. Патона Д.М. Освобождение катехоламинов из адренергических нейронов. М: Медицина 1982.

6. Arato M., Bagdy G., Blumel F. et al. Pharmacopsychatria 1983; 16: 19-22.

7. Eldeeb B.B., Burns S., Robinson R. et al. Br J Cancer 1983; 47: 115- 121.

8. Friedman M.J., Stolk J.M., Hariss P.Q., Cooper T.B. Biol Psychiat 1984; 19: 557-570.

9. Gutteberg T., Borud O., Stromme J.H. Clin Chim Acta 1976; 69: 61- 66.

10. Markianos M., Tripodianakis J., Garelis E. Biol Psychiat 1983; 18: 347-354.

11. Markianos M., Rinieris P., Hatzimanolis J., Stefanis C. Biol Psychiat 1990; 27: 1176-1178.

12. Matarazzo E.B. Biol Psychiat 1996; 40: 292-294.

13. Minami M., Yasuda H., Yamazaki N. et al. Circulation 1983; 67: 1324- 1330.

14. Nagatsu T., Udenfriend S. Clin Chem 1972; 18: 980-983. 15. Neylan T.C. J Neuropsychiat Clin Neurosci 1996; 8: 222.

16. North R.H., Spaulding S.W. J Clin Endocrinol Metab 1974; 39: 614- 618.

17. Puzinski S., Rode A., Zaluska M. Acta Psychiat Scand 1983; 67: 89- 95.

18. Rihmer Z., Bagdy G., Arato M. Biol Psychiat 1984;

19: 423-427. 19. Roy A., Brochington K. Neuropsychobiology 1987; 18: 57-59.

20. Schamberg S.M., Kirshner N. Biomchem Pharmacol 1976; 25: 617- 621.

21. Schoni M.H., Turler K., Kaser H., Kraemer R. Eur J Pediat 1986; 145: 80-83.

22. Schwarzenbrunner U., Schmidle T., Obendorf D. et al. Neuroscience 1990; 37: 819-827.

23. Sternberg D.E., van Kammen D.P., Lerner P. et al. Arch Gen Psychiat 1983; 40: 743-747.

24. Stewart L.C., Klinman J.P. Ann Rev Biochem 1988; 57: 551-592.

25. Wei J., Ramchand C.N., Hemmings G.P. Schizophrenia Res 1992; 8: 103-110.

26. Weinshilboum R.M. Mayo Clin Proc 1977; 52: 374-378.

27. Wishizawa Y., Hamada N., Fujii S. et al. J Clin Endocrinol Metab 1974; 39: 599-603.