Таблица 3. Снижение показателей адгезии исследуемых штаммов под влиянием нетилмицина и амикацина (M m) в % по отношению к исходным значениям
Антибиотики	C.albicans	E.coli	K.pneumoniae	Enterococcus spp.	Lactobacillus spp.
Нетилмицин (СТ)
K	29%* и 40%*	40,6 4,3975	46,0 5,0897	38,9 3,9996	43,0 13,6055
ИАМ	42,5 6,6762	46,6 3,6647	43,4 3,8083	51,3 5,0932	43,8 11,5305
Нетилмицин (Т)
K	39,3 7,6320	49,3 4,7989	48,7 5,7327	49,0 5,1566	44,9 4,9405
ИАМ	34,4 4,7330	45,1 4,2133	46,2 4,4778	55,9 3,9758	40,8 4,6731
Амикацин (СТ)
K	23%*	51,8 5,7636	47,0 3,6006	51,7 3,9547	46,0 4,3397
ИАМ	30,0 3,5355	50,6 6,7053	52,4 5,5335	52,5 5,2878	39,1 5,1867
Амикацин (Т)
K	45,0 7,5057	51,8 5,2882	48,5 4,5495	50,0 4,059	53,7 3,4099
ИАМ	36,3 5,9097	47,9 5,3290	43,5 4,5289	55,9 4,5578	36,5 5,8054

Примечание: ^* - средние значения не рассчитывались, так как снижение показателей адгезии отмечалось у 1 и 2 штаммов; здесь и в табл. 4: СТ - субтерапевтическая концентрация, Т - терапевтическая концентрация.

Таблица 4. Снижение показателей адгезии исследуемых штаммов под влиянием цефотаксима и цефтазидима (M m) в % по отношению к исходным значениям
Антибиотики	C.albicans	E.coli	K.pneumoniae	Enterococcus spp.	Lactobacillus spp.
Цефотаксим (СТ)	**			**
K	29,5 2,2174	35,8 4,6857	40,2 3,4155	31,2 0,8715	43,4 4,4278
ИАМ	36,7 4,2922	48,5 4,4773	47,9 5,5863	55,5 3,9103	39,5 3,8595
Цефотаксим (Т)	**			**
K	39,5 2,7739	42,2 5,2033	44,4 3,2144	39,5 3,4168	48,8 4,4875
ИАМ	42,3 2,7331	43,2 5,3203	43,0 4,2959	60,5 3,4976	44,7 5,0409
Цефтазидим (СТ)					***
K	23* и 29*	52,3 3,9438	43,5 3,9488	52,5 4,1547	46,2 4,7021
ИАМ	38,5 4,1539	49,1 5,8696	40,5 4,5813	60,9 5,1314	37,6 4,2194
Цефтазидим (Т)					***
K	38,6 4,3070	56,6 4,2813	54,2 4,4065	59,8 3,3298	60,3 4,7822
ИАМ	44,8 2,9414	55,7 4,5317	48,8 4,2102	64,4 3,0165	43,3 5,8774

Примечание: ^* - приведены данные для 2 штаммов без расчета среднего значения, ^** - достоверность различия показателей р<0,02, ^*** - достоверность различия показателей р<0,05.

Чаще всего ингибирующий адгезию эффект в отношении изучаемых видов микроорганизмов наблюдался при воздействии цефтазидима (с частотой встречаемости признака Р от 0,71 до 1,0) и цефотаксима (Р от 0,53 до 0,89). При этом с увеличением концентрации цефотаксима от субтерапевтической до терапевтической возрастало в 1,1-1,7 раза количество штаммов, адгезивность которых угнеталась. Исключение составили лактобактерии, число штаммов которых c подавленной адгезивной активностью былo одинаковым при различных концентрациях этого антибиотика. Увеличение же концентрации цефтазидима приводило к незначительному (в 1,1 и 1,2 раза) росту числа штаммов с подавленной функцией адгезии среди всех изученных видов микроорганизмов. Однако ингибирование адгезивности как низкой, так и высокой концентрациями цефтазидима охватывало большое число штаммов - от 2/3 до всех в зависимости от видовой принадлежности (см. табл. 2).

Нетилмицин в субтерапевтической концентрации подавлял адгезию только у половины изученных штаммов C.albicans и менее половины штаммов лактобактерий, но значительно большую часть штаммов кишечной палочки, клебсиеллы и энтерококка (Р от 0,71 до 0,78). С увеличением концентрации антибиотика до терапевтической подавляющий адгезию эффект для всех видов микроорганизмов наблюдался значительно чаще (Р от 0,64 до 0,87).

Среди исследуемых антибиотиков амикацин обладал наименьшей антиадгезивной активностью: в присутствии субтерапевтических концентраций ингибирование адгезии имело место только у 1/4 всех штаммов C.albicans, а при возрастании концентрации до терапевтической - у половины штаммов этого микроорганизма. Препарат в малых концентрациях снижал адгезивность кишечных палочек, клебсиелл и лактобактерий с частотой от 0,57 до 0,64, а в присутствии больших концентраций она возрастала до 0,67-0,87. Только в отношении энтерококка отмечалась высокая частота (Р от 0,83 до 0,94) антиадгезивного эффекта в пределах исследуемых концентраций амикацина.

Как видно из табл. 3 и 4, снижение показателей адгезии было значительным у всех исследуемых видов микроорганизмов при воздействии как низких, так и высоких концентраций антибиотиков. Так, снижение показателя ИАМ наблюдалось в пределах oт 30 до 64,4%, a показателя К - от 23 до 58,9% по сравнению с исходными значениями. Величина изменения показателей адгезии для всех штаммов не зависела от концентрации аминогликозидов. Что касается цефалоспоринов, то терапевтическая концентрация цефотаксима в большей степени снижала показатель К адгезии штаммов кандиды и энтерококка, чем субтерапевтическая (р<0,02). Коэффициент К адгезии лактобактерий также снижался значительно сильнее при воздействии терапевтической дозы цефтазидима (р<0,05). Величина изменения индекса адгезии для всех изучаемых видов микроорганизмов не зависела от концентрации цефалоспоринов, отмечалась лишь тенденция к усилению антиадгезивного эффекта по этому показателю терапевтических доз цефтазидима по сравнению с субтерапевтическими дозами в отношении штаммов кандиды и клебсиеллы (р=0,05).

Более выраженный антиадгезивный эффект цефалоспоринов в отношении изучаемых микроорганизмов возможно связан о механизмом антибактериального действия этих антибиотиков - непосредственное повреждение структуры клеточной стенки микробов, что приводит к ее деформации и изменению физико-химических свойств.

Как показали наши исследования, все изучаемые антибиотики оказывали антиадгезивный эффект в отношении микроорганизмов, заселяющих кишечник и составляющих его нормальную микрофлору (кишечная палочка, лактобактерии, энтерококк), хотя в меньшей степени этот эффект проявлялся при воздействии аминогликозидов. Ингибирование адгезии представителей нормальной микрофлоры даже субтерапевтическими концентрациями антибиотиков может привести к нарушению процесса колонизации кишечника микроорганизмами и формирования его нормального биоценоза, что диктует необходимость проведения профилактических мероприятий с применением биопрепаратов при лечении новорожденных детей нетилмицином, амикацином, цефтазидимом и цефотаксимом. Вместе о тем антиадгезивный эффект антибиотиков в отношении некоторых штаммов грибов рода Candida может снизить вероятность развития кишечного кандидоза. Так, реже всего его формирование мы наблюдаем при лечении цефтазидимом, который ингибирует адгезию более 87% штаммов этих микроорганизмов. Однако, снижение их адгезивности другими антибиотиками (особенно амикацином) наблюдается значительно реже.

Ингибирующий адгезию эффект антибиотиков в отношении некоторых штаммов кишечной палочки и клебсиеллы - возбудителей пневмонии - в сочетании с антибактериальным действием этих антибиотиков может усилить их химиотерапевтическую эффективность.

Выводы

2. С возрастанием концентрации антибиотиков от субтерапевтической до терапевтической увеличивается число штаммов, адгезивность которых ингибируется изучаемыми препаратами.

3. Ингибирующий адгезию эффект цефотаксима в отношении энтерококков и грибов рода Candida, а также цефтазидима в отношении лактобактерий был выше в присутствии терапевтических концентраций, чем субтерапевтических.

АНТИБИОТИКИ И ХИМИОТЕРАПИЯ, 2000-N7, стр. 17-21.

ЛИТЕРАТУРА

2. Corthesy-Tyeulaz I., Porta N., Pringault E. еt al. Adhesion of Helicobacter pylori to polarized T84 human intestinal cell monolayers is pH dependent. Infect. Immunity. 1996; 64: 9: 3827-3832.

3. Sanderson K., Ghazali F.M., Kirov S.M. Colonization of streptomycin-treated mice by Aeromonas species. J. Diar. Dis. Res. 1996; 14: l: 27-32.

4. Брилис В.И., Брилене Т.А., Ленцнер X.П., Ленцнер А.А. Методика изучения адгезивного процесса микроорганизмов. Лаб. дело 1986; 4: 210-212.

5. Брилис B.И., Брилене Т.А., Левков Л.А. и др. Некоторые аспекты влияния антибиотиков на адгезивные свойства микроорганизмов и доступная модель его изучения. Антибиотики и химиотер. 1986; 5: 353-357.

6. Маянский А.Н., Воробьева О.Н., Малышева Э.Ф., Малышев Ю.В. Взаимоотношения между естественной колонизацией и адгезией бактерий к буккальному эпителию у человека. Журн. микробиол. 2: 18-20.

7. Mitsuoka Т., Hidaka H., Edia T. Effect of fructo-oligosaccharides on intestinal microflora. Stand und Perspektiven der Gastrointestinaler Mikroekologie. Potsdam l984; 10.

8. Корнев Н.С., Величко Е.В. Распределение эпителиоцитов по числу адгезированных на них клеток Candida albicans и оценка интенсивности адгезии в тесте in vitro. Журн. микробиол. 1987; 5: 28-32.