21 декабрь 2011 года глава Федерального космического агентства (Роскосмос) Владимир Поповкин официально сообщил в назначении в экипаж командира корабля Дмитрия Кондратьева и бортинженера Елены Серовой.

25 июля 2012 года Дмитрий Кондратьев освобожден от должности космонавта-испытателя по собственному желанию и покинул отряд космонавтов.

8 октября 2012 года решением Межведомственной комиссии в экипаж на должность командира включен Александр Самокутяев.

26 мая 2014 года. На железнодорожную станцию Тюра-Там доставлен ТПК 'Союз ТМА-14М'.

31 мая 2014 года. После прохождения необходимых процедур, корабль со вспомогательным оборудованием были доставлены на площадку 254, где в монтажно-испытательном корпусе расчеты предприятий ОАО 'РКК 'Энергия' выполнили выгрузку из вагона и установку в стенд ТПК 'Союз ТМА-14М'.

3 сентября 2014 года. В Центре подготовки космонавтов имени Ю.А. Гагарина основной и дублирующий экипажи 41/42-й длительной экспедиции на МКС приступили к завершению предполетного этапа подготовки в ЦПК - комплексным экзаменационным тренировкам (КЭТ). Комплексную зачетную тренировку на тренажере ТПК 'Союз ТМА-М' начал дублирующий экипаж экспедиции: Геннадий Падалка, Михаил Корниенко и Скотт Келли. В это время основной экипаж: Александр Самокутяев, Елена Серова и Барри Уилмор, приступил к экзаменационной тренировке на российском сегменте МКС. За работу на тренажерах основной и дублирующий экипажи получили оценку 'отлично'.

4 сентября 2014 года. В Центре подготовки космонавтов имени Ю.А. Гагарина основной и дублирующий экипажи 41/42-й длительной экспедиции на МКС продолжили комплексные экзаменационные тренировки (КЭТ). Во второй день экзаменационных тренировок основной экипаж в составе Александра Самокутяева, Елены Серовой и Барри Уилмора приступил к экзамену на тренажере ТПК 'Союза ТМА-М'. А дублеры: Геннадий Падалка, Михаил Корниенко и Скотт Келли, приступили к сдаче экзамена на тренажере Российского сегмента МКС.

11 сентября 2014 года. В монтажно-испытательном корпусе площадки 112 космодрома расчеты самарского РКЦ 'Прогресс' и филиала ФГУП ЦЭНКИ - Космического центра 'Южный' приступили к работам с ракетой-носителем 'Союз-ФГ', которой предстоит вывести на орбиту ТПК 'Союз ТМА-14М'. Ведутся пневмоиспытания блоков ракеты-носителя.
На площадке 31 космодрома началась подготовка заправочной станции к предстоящей заправке двигательной установки космического корабля 'Союз ТМА-14М' компонентами топлива и сжатыми газами.

12 сентября 2014 года. Основной и дублирующий экипажи транспортного корабля 'Союз ТМА-14М' прибыли на космодром Байконур.

13 сентября 2014 года. Основной и дублирующий экипажи экспедиции МКС-41/42 приступили к заключительному этапу подготовки на техническом комплексе. Оба экипажа провели тренировки в корабле, с лазерным дальномером и спутниковым телефоном, ознакомились с бортовой документацией и составом выводимых грузов, а также осуществили примерку скафандров 'Сокол-КВ' и индивидуальных кресел-ложементов.
В этот же день состоялось заседание Технического руководства, на котором принято решение о заправке ТПК 'Союз ТМА-14М' компонентами ракетного топлива и сжатыми газами.

15 сентября 2014 года. Заправленный топливом и сжатыми газами ТПК 'Союз ТМА-14М' доставлен в МИК КА для проведения заключительных операций подготовки.

16 сентября 2014 года. В МИК КА проведена стыковка переходного отсека с ТПК 'Союз ТМА-14М'.

18 сентября 2014 года. В МИК КА проведен авторский осмотр и выполнена накатка головного обтекателя ракеты-носителя на ТПК 'Союз ТМА-14М'.

21 сентября 2014 года. В монтажно-испытательном корпусе основной и дублирующий экипажи транспортного корабля ТПК 'Союз ТМА-14М' провели контрольный осмотр корабля в стартовой конфигурации.

В этот же день, головной блок РН 'Союз-ФГ' с ТПК 'Союз ТМА-14М' перевезен из МИК космических аппаратов в МИК ракет-носителей на общую сборку.

22 сентября 2014 года.
В монтажно-испытательном корпусе РН завершена общая сборка ракеты-носителя 'Союз-ФГ' с головным блоком.

23 сентября 2014 года.
Осуществлен вывоз РКН 'Союз-ФГ' из монтажно-испытательного корпуса на стартовую площадку. Ракета-носитель корабля 'Союз ТМА-14М' установлена на стартовой позиции. Начались работы по программе первого стартового дня.

24 сентября 2014 года. На космодроме Байконур состоялось заседание Государственной комиссии по проведению летных испытаний пилотируемых космических комплексов под руководством О.Н.Остапенко. Рассмотрев итоги подготовки к полету основного и дублирующего экипажей ТПК 'Союз ТМА-14М', Государственная комиссия утвердила их в составе:

Основной экипаж:
Самокутяев Александр Михайлович - командир ТПК 'Союз ТМА-14М' (Роскосмос);
Серова Елена Олеговна - бортинженер-1 ТПК 'Союз ТМА-14М' (Роскосмос);
Уилмор Барри Юджин - бортинженер-2 корабля 'Союз ТМА-14М' (НАСА).

Дублирующий экипаж:
Падалка Геннадий Иванович - командир ТПК 'Союз ТМА-14М' (Роскосмос);
Корниенко Михаил Борисович - бортинженер-1 ТПК 'Союз ТМА-14М' (Роскосмос);
Келли Скотт Джозеф - бортинженер-2 ТПК 'Союз ТМА-14М' (НАСА).

26 сентября 2014 года. 25 сентября 2014 года в 20:25 UTC (26 сентября в 00:25 мск) со стартового комплекса 17П32-5 [ПУ ? 5 площадка ? 1] космодрома Байконур расчетами предприятий ракетно-космической отрасли России осуществлен пуск РКН 'Союз-ФГ' (11А511У-ФГ) ? Т15000-050 [сборочно-защитный блок 11С517А3 ? Т15000-070] с ТПК 'Союз ТМА-14М' [11Ф732 ? 714]. 25 сентября 2014 года в 20:33:48 UTC (26 сентября в 00:33:48 мск) через 528 секунд полета ТПК 'Союз ТМА-14М' штатно отделился от третьей ступени ракеты-носителя и вышел на околоземную орбиту с параметрами:

- наклонение орбиты - 51,65њ;
- период обращения - 88,79 мин.
- минимальная высота - 201,25 км.
- максимальная высота - 257,33 км.

Бортовые системы корабля функционируют в расчетных режимах. Раскрываемые элементы конструкции корабля переведены в рабочее положение. Зафиксировано нераскрытие одной из двух панелей солнечных батарей, проводится анализ нештатной ситуации и определяются способы выхода из нее.

26 сентября 2014 года в 02:11:29 UTC (06:11:29 мск) осуществлена стыковка ТПК 'Союз ТМА-14М' с Международной космической станцией. ТПК пристыковался к стыковочному узлу исследовательского модуля 'Поиск' российского сегмента МКС. Как сообщает пресс-служба Центра управления полетом, процесс сближения и стыковки проводился в автоматическом режиме под контролем специалистов в Центре управления полетами и экипажа корабля.
Одна из панелей солнечных батарей ТПК 'Союз ТМА-14М', не раскрывшаяся после выведения корабля на орбиту, раскрылась после стыковки ТПК с МКС. Это произошло в 02:50 UTC (06:50 мск).

11 марта 2015 года в 19:34 UTC (22:34 ДМВ) космонавты заняли свои места в корабле и задраили люки между кораблем и станицей. В 22:44 UTC (12 марта в 01:44 ДМВ) корабль отстыковался от Международной космической станции и отправился в автономный полет.

12 марта 2015 года в 02:07 UTC (05:07 ДМВ) спускаемый аппарат корабля с космонавтами Александром Самокутяевым, Еленой Серовой и Барри Уилмором совершил мягкую посадку в 147 км юго-восточнее города Джезказган, Казахстан. Продолжительность полета составила