Нарушение продукции плацентарных белков (ТБГ, ПАМГ-2) как фактор бесплодия у женщин с наружным генитальным эндометриозом

Кафедра акушерства и гинекологии Ивановской государственной медицинской академии; Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава Российской Федерации

Проблемы репродукции, 3-1999, с.48-51

В начало...

Установлено, что ТБГ оказывает дозозависимое тормозящее воздействие на процесс фагоцитоза: фагоцитарная активность макрофагов снижается в 2-4 раза (рис. 1). Для доказательства специфичности ингибирующего действия ТБГ на фагоцитоз сперматозоидов перитонеальными макрофагами in vitro нами исследовано влияние на этот процесс антител к ТБГ. Выявлено значительное увеличение фагоцитарной активности перитонеальных макрофагов. Это увеличение было дозозависимым и составило по разным показателям от 1,5 до 4 раз (рис. 2).

Рис. 1. Влияние ТБГ на функциональную активность перитонеальных макрофагов. Здесь и на рис. 2: а - число макрофагов, фагоцитирующих 1 сперматозоид; б - число макрофагов, фагоцитирующих 2 сперматозоида и более; в - число макрофагов, фагоцитирующих эритроциты; г - число нефагоцитирующих макрофагов. Звездочками отмечено достоверное отличие результата по сравнению с контрольной группой: *- р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001.

Рис. 2. Влияние антисыворотки к ТБГ на функциональную активность перитонеальных макрофагов.

Препарат ПАМГ-2 не оказывал влияния на функциональную активность перитонеальных макрофагов.

Обсуждение

Таким образом, проведенные нами исследования свидетельствуют о том, что в динамике менструального цикла отсутствуют различия показателей специфических плацентарных белков. Перитонеальная жидкость здоровых женщин в среднем содержит 6,45 нг/мл ТБГ, 36,72 нг/мл ПАМГ-2.

У фертильных женщин с наличием наружного генитального эндометриоза не выявлено достоверных различий этих показателей по сравнению с контрольной группой.

У женщин с бесплодием, обусловленным наружным генитальным эндометриозом, в сравнении с контрольной группой обнаружено увеличение концентрации ТБГ в целом и в динамике менструального цикла.

Следует отметить, что информативность исследования концентрации плацентарных белков в перитонеальной жидкости различается в разные фазы менструального цикла. Так, концентрация ПАМГ-2 у женщин с бесплодием, обусловленным наружным генитальным эндометриозом, повышена в сравнении со здоровыми женщинами только в I фазе менструального цикла. Учитывая данные о способности ПАМГ-2 нарушать взаимодействие сперматозоидов и яйцеклетки [16, 17], можно предположить участие этого механизма в развитии бесплодия при эндометриозе.

При прогрессировании заболевания происходит повышение содержания ТБГ в перитонеальной жидкости. Это увеличение более значительно при III и IV степени заболевания. На последних стадиях заболевания информативным является и повышенное содержание ПАМГ-2.

Показатели специфических плацентарных белков в перитонеальной жидкости при изученных формах бесплодия имеют определенную прогностическую значимость. Так, в группе женщин с бесплодием, обусловленным наружным генитальным эндометриозом, вероятность наступления беременности тем выше, чем больше средняя концентрация ТБГ в перитонеальной жидкости.

В наших исследованиях обнаружено прямое ингибирующее действие ТБГ на фагоцитарную активность перитонеальных макрофагов в отношении гетерологичных сперматозоидов in vitro. С учетом этого можно предположить, что увеличение концентрации ТБГ в перитонеальной жидкости является одним из механизмов ингибирования фагоцитоза гетерологичных сперматозоидов перитонеальными макрофагами in vivo.

Таким образом, представленные данные свидетельствуют о высокой информативности исследования содержания специфических плацентарных белков в перитонеальной жидкости и обосновывают целесообразность использования препарата ТБГ с целью подавления фагоцитоза сперматозоидов в комплексной терапии нарушения репродуктивной функции женщин.

Литература

1. Татаринов Ю.С., Масюкевич В.Н. Иммунохимическая идентификация нового бета-1-глобулина в сыворотке крови беременных женщин. Бюлл экспер биол 1970; 6: 66.

2. Александров Л.С., Размахина Н.И., Побединский Н.М., Платонова Т.К. Содержание трофобластического бета-гликопротеина в сыворотке крови при нормальной беременности и нефропатии. Акуш и гинек 1994; 2: 47-48.

3. Александров Л.С. Особенности динамики содержания трофобластического -гликопротеина в сыворотке крови беременных при физиологической беременности и при гестозах. Современные проблемы диагностики и лечения нарушений репродуктивного здоровья женщины: Сб. тр. I Северо-Кавказ. Съезда акушеров-гинекологов; 7-8 сент. 1994 г. Ростов-на-Дону, 1994; 132.

4. Петрунин Д.Д., Грязнова И.М., Петрунина Ю.А., Татаринов Ю.С. Иммунохимическая идентификация органоспецифического альфа-2-глобулина плаценты человека и его содержание в амниотической жидкости. Бюл Эксп мед биол 1976; 7: 803-804.

5. Seppala M.," Koistenen R., Piitinen L. et al. Molecular biology and clinical application of proteins of the female genital tract. Hum Reprod . 1990; 1: 20.

6. Олефиренко Г.А., Татаринов Ю.С., Щербакова Л.А., Петрунин Д.Д. Серологические исследования альфа-2-микроглобулина фертильности у женщин с нормальным и ановуляторным менструальным циклом. Акуш и гинек 1988; 8: 20-22.

7. Петрунин Д.Д., Татаринов Ю.С., Щербакова Л.А. и др. Содержание альфа-2-микроглобулина фертильности у женщин с нормальным менструальным циклом и на ранних стадиях беременности. Вопр охр мат и дет 1988; 2: 50-52.

8. Fay T.N., Jacobs I.J., Teisner B. et al. A biochemical test for the direct assessment of endometrial function: measurement of the major secretory endometrial protein PP-14 in serum during menstruation in relation to ovulation and luteal function. Hum Reprod 1990; 1.5: 4: 382-386.

9. Julkunen M., Apter D., Seppala M. et al. Serum levels of placental protein 14 reflect ovulation in nonconceptional menstrual cycles. Fertil Steril 1985; 45: 1: 47-50.

10. Татаринов Ю.С., Головистиков И.Н., Горлина Н.К. Влияние трофобластического бета-1-гликопротеина на пролиферацию лимфоцитов в культуре, вызванную митогенными и аллогенными кетками. Иммунология 1980; 5: 14-17.

11. Bohn H., Winder W. Isolation and characterization of four new placental tissue proteins (PP18, PP19, PP20, PP21). Archs Gynec 1985; 236: 235-242.

12. Петрунин Д.Д., Козляева Г.А., Меснянкина Н.В., Шевченко О.П. Обнаружение хорионического альфа-2-микроглобулина в эндометрии в секреторной фазе менструального цикла и в сперме мужчин. Акуш и гинек 1980; 3: 22-23.

13. Julkunen M., Wahlstrom Т., Seppala M. Human fallopian tube contains placental protein 14. Amer J Obstetr Gynecol 1986; 154: 5: 1076-1079.

14. Riittinen L., Stenman U.H., Alfthan H. et al. Time-resolved immunofluorometric assay of placental protein 14. Clin Chim Acta 1989; 183: 115-124.

15. Telimaa S., Kauppila, Ronnberg L. et al. Elevated serum levels of endometrial secretory protein PP 14 in patients with advanced endometriosis. Suppression by treatment with danazol and high-dose medroxyprogesterone acetate. Am J Obstet Gynecol 1989; 161: 4: 866-871.

16. Dell A., Morris H.R., Easton R.L. et al. Structural analysis of the oligosaccharides derived from glycodelin, a human glycoprotein with potent immunosuppressive and contraceptive activites. J Biol Chem 1995; 270: 41: 24116-24126.

17. Oehninger S., Coddington C.C., Hodgen G.D., Seppala M. Factors affecting fertilization: endometrial placental protein 14 reduces the capacity of human spermatozoa to bind to the human zona pellucida. Fertil Steril 1995; 63: 2: 377-383.