Документ взят из кэша поисковой машины. Адрес оригинального документа : http://www.nature.web.ru/db/msg.html?mid=1170084&uri=index2.html
Дата изменения: Unknown
Дата индексирования: Mon Apr 11 14:41:37 2016
Кодировка: Windows-1251
Поисковые слова: m 63
Научная Сеть >> Поддерживающая терапия альфа-интерфероном при множественной миеломе
Rambler's Top100 Service
Поиск   
 
Обратите внимание!   Зарегистрируйтесь на нашем сервере и Вы сможете писать комментарии к сообщениям Обратите внимание!
 
  Наука >> Медицина | Научные статьи
 Написать комментарий  Добавить новое сообщение

Поддерживающая терапия альфа-интерфероном при множественной миеломе

О.М. Вотякова, Е.А. Демина

Онкологический научный центр им. Н.Н. Блохина РАМН, Москва

В начало

(Окончание)

Из побочных проявлений лечения $\alpha$-ИФН наиболее часто (у 16 из 20 больных) отмечался "гриппоподобный синдром" с лихорадкой до 38-39оС, ознобами, миалгиями. Проявления гриппоподобного синдрома значительно уменьшались или полностью купировались в течение первых 3 мес лечения. Лейкопения II степени по шкале ВОЗ отмечена у 7 больных, III степени - у 4. Несмотря на довольно частое развитие лейкопении, инфекционные осложнения возникали редко. У 2 больных отмечена реактивация простого герпеса. У 1 больной с обширным поражением верхней челюсти и свищевым ходом в гайморову пазуху развилась бактериальная инфекция. Тромбоцитопения I-II степени отмечена у 6 больных, и анемия I-II степени - у 3. Восстановление количества лейкоцитов и тромбоцитов легко коррегировалось либо снижением дозы $\alpha$-ИФН, либо пропуском 1-2 введений препарата. Небольшое похудание (на 2-6 кг) в течение 1 года лечения отмечено у 5 больных, выпадение волос I степени по шкале ВОЗ - у 4.

Наш опыт поддерживающей терапии $\alpha$-ИФН у больных ММ, достигших фазы плато после традиционной химиотерапии, свидетельствует об ее эффективности. Медиана выживаемости до прогрессирования не достигнута при медиане длительности лечения $\alpha$-ИФН 19,5 мес. Лечение $\alpha$-ИФН в дозе 9-10 млн МЕ в 1 нед после периода адаптации хорошо переносят большинство больных. Обращает внимание редкое развитие инфекций на фоне лечения $\alpha$-ИФН.

Результаты нашего исследования соответствуют опубликованным данным по поддерживающей терапии $\alpha$-ИФН при ММ.

Согласно данным литературы, медиана поддержания фазы плато, достигнутой после традиционной химиотерапии, при лечении $\alpha$-ИФН составляет от 12 до 26 мес [6, 8, 25]. Эффективность терапии $\alpha$-ИФН после высокодозной терапии с последующей трансплантацией костного мозга значительно выше. Это, вероятно, связано с большей частотой полных ремиссий и потому с меньшей остаточной опухолевой массой после проведенной высокодозной химиотерапии. Медиана безрецидивной выживаемости при поддерживающей терапии $\alpha$-ИФН в этой группе больных достигает 39 мес. Преимущество в общей выживаемости также оказалось значительным: 4-летняя выживаемость после высокодозной химиотерапии с последующей терапией $\alpha$-ИФН составила 93%, а в группе без поддерживающей терапии - лишь 75% [26].

Механизм действия $\alpha$-ИФН при его использовании в качестве поддерживающей терапии в фазе плато у больных ММ еще недостаточно изучен. В исследованиях in vitro показано, что в конце индукционного лечения у больных ММ, ответивших на лечение и достигших фазы плато, миеломные клетки находятся в состоянии, подобном G0-фазе (фазе покоя) клеточного цикла [27]. Экспериментальные данные показывают, что $\alpha$-ИФН способен удлинять все фазы клеточного цикла. В ряде работ подчеркивается, что $\alpha$-ИФН задерживает часть опухолевых клеток в фазе покоя (G0) и тем самым препятствует переходу клетки из фазы G0 в G1 фазу, предшествующую клеточному синтезу. Предполагается, что таким образом $\alpha$-ИФН тормозит способность опухолевой клетки к самовоспроизведению и тем самым замедляет опухолевый рост. Это действие $\alpha$-ИФН оказывается наиболее выраженным при небольшой остаточной опухоли. Именно поэтому $\alpha$-ИФН у больных ММ преимущественно используют в фазе плато после успешно проведенной индукционной химиотерапии [8, 28-30].

Накопленный к настоящему времени в мире опыт, также как и наш собственный, подтверждает эффективность лечения $\alpha$-ИФН больных ММ в фазе плато с небольшой остаточной массой после индукционной химиотерапии. Назначение поддерживающей терапии $\alpha$-ИФН успешно леченным больным, как после традиционной, так и после высокодозной химиотерапии сегодня является признанным методом увеличения безрецидивной и общей выживаемости больных ММ в фазе плато. Препараты $\alpha$-ИФН следует назначать в дозе 3 млн МЕ/м2 3 раза в неделю подкожно до развития рецидива заболевания.

Современная онкология, Том 1/N1/1999

Литература

  • Bergsagel D.E.//J.Clin.Onc 1992; 10: 178-9.
  • Boccadoro M., Marmont F., Tribatto M., et al.//Clin.onc. 1991; 9: 444-8.
  • Case D.C., Lee B.J.III., Clarson B.D.//Am.J.Med 1977; 63: 897.
  • Gregory WM., Richard MA., Malpas JS.//J.Clin Oncol/ 1992; 10: 334-42.
  • Barlogi B., Jagannath S., Vesole D., et al.//Semin.Hematol 1995; 32(1): 31-44.
  • Mohrbacher A., Anderson K.C.//Myeloma, Biology and Management.-Oxford. 322-52.
  • Attal M., Harousseau J.L.//N.Eng. J.M. 1996; 335: 91-7.
  • Salmon S.E., Crowley J.J., Grogan T.M. et al.//J.Clin. Oncol. 1994; 12(11): 1205-14.
  • Андреева Н.Е.//Гематол. и трансфузиол. 1998; 3: 4-10.
  • Круглова Г.В.//Алкеран, лейкеран, милеран, 6-меркаптопурин, тиогуанин, веллферон, зовиракс в онкологической практике/под ред. М.А. Волковой. - ИПО "Полигран" М, 1994; 39-47.
  • Alexanian R., Gehan A., Haut A., et al.//Blood 1978(51): 1005-11.
  • Belch A., Shelley W., Bergsagel D.E. et al.//Br.J.Cancer 1988; 57: 94-9.
  • Kyle R.A., Gertz M.A.//Second malignancies after chemotherapy. In: Perry M.C. ed. The Chemotherapy Source Book. Baltimore: Williams&Williams. 1992; 689.
  • Boskovic D., Marisavljevic D., Radosevic N., et al.//Br.J.Haemat. 1998; 102(1): 356.
  • Kraj M., Poglod R., Nasilowska S.//Br.J.Haemat. 1998; 102: 356.
  • Ludwig H., Cohen A.M., Pollack A. et al.//Ann. Onccol. 1995; 6: 467-76.
  • Osterborg A., Bjorholm M., Bjoreman M. et al.//Blood. 1993; 81(6): 1428-34.
  • Mandelli F., Avvisati G., Amadori S. et al.//N.Engl.J.Med. 1990; 322(20): 1430-4.
  • Ludwig H., Cohen A.M., Huber H. et al.//Eur J.Cancer. 1991; 27: 40-5.
  • McSweeney E.N., Tobias J.S., Goldstone A.N. et al.//Clin Oncol. 1993; 5: 378-83.
  • Westin J.//Semin. Oncol. 1991; 27 (Suppl. 4): 45-8.
  • Peest D., Deicher H., Coldewey R. et al.//Eur.J.Cancer. 1995; 31(2): 146-51.
  • Wheatley K.//Br.J.Haemat. 1998; 102(1): 140.
  • Samson D.//Principles of chemotherapy and radiotherapy. In: Gahrton G., Durie B.G.M. ed. Multiple myeloma. Arnold.London-Sydney-Auckland. 1996; 110.
  • Browman S., Rubin I., Walker D. et al.//Proc. Аmer. Soc. clin. Oncol. 1994: 13: 408.
  • Cunningham D., Powles R., Malpas J.S. et al.//Proc.Amer.Soc.clin. Oncol. 1993: 42: 364.
  • Durie B.C.M., Russel D.H., Salmon S.E.//Lancet. 1980; 2: 65-7.
  • Bergsagel D.E., Haas R.H., Messner H.A.//Semin.Onc 1986; 13 (Suppl.): 29-34.
  • Creasey A.A., Bartholomew J.C., Merigan T.C.//Proceedings of the National Academy of Sciences. 1980; 77: 1471-5.
  • Horoszewicz J.S., Leong S.S., Carter W.S.//Science. 1979; 206: 1091-93.


    • Написать комментарий
     Copyright © 2000-2015, РОО "Мир Науки и Культуры". ISSN 1684-9876 Rambler's Top100 Яндекс цитирования