Некоторые клинико-биохимические и иммунологические аспекты метаболизма основного вещества соединительной ткани при болезни Рейтера

А.Л. Бакулев, А.П. Суворов, Е.В. Карякина

Кафедра кожных и венерических болезней Саратовского государственного медицинского университета, биохимическая лаборато-рия Саратовского НИИ травматологии и ортопедии

В начало...

Ключевые слова:

болезнь Рейтера, соединительная ткань, гликозаминогликаны, иммунный статус.

В патогенезе болезни Рейтера ведущее место отводится нарушениям в обмене соединительной ткани и иммунологическим сдвигам [1 - 3]. Вместе с тем в литературе отсутствуют сведения о взаимосвязи биохимических изменений и иммунопатологических процессов в организме пациентов.

Как известно, продукты обмена основного вещества соединительной ткани обладают антигенными свойствами и способны стимулировать иммунные реакции в тканях [4, 5, 13, 14]. Выяснение нарушений метаболизма соединительной ткани, их взаимосвязи с аутоиммунными процессами в организме при болезни Рейтера представляется важным для понимания механизма развития заболевания, суждений о клинике, а также для совершенствования методов лечения.

Цель работы - изучение особенностей нарушений обмена соединительной ткани в зависимости от клинических проявлений болезни Рейтера путем комплексного исследования компонентов протеогликанов у пациентов, а также выявление взаимосвязи показателей метаболизма гликозаминогликанов, клеточного и гуморального иммунитета.

Материал и методы

Обследовано 76 пациентов в возрасте от 14 до 42 лет (в среднем 26,3 0,9 года) с болезнью Рейтера. Продолжительность заболевания составляла от 1 - 2 нед до 11 лет (преимущественно 1 - 6 мес). Развитию патологического процесса у всех больных предшествовала урогенитальная инфекция. У мужчин (67) диагностирован уретрит и простатит (у 41,8% - фолликулярная форма, у 37,3% - паренхиматозная, у 20,9% - катаральная). У женщин (9) воспалительный процесс в мочеполовых органах протекал по типу эндоцервицита. В отделяемом из уретры, цервикального канала и в секрете предстательной железы в 63,2% случаев идентифицированы хламидии, в 11,8% - уреаплазмы (с помощью иммунофлюоресцентных методов). У 39,5% обследованных обнаружены трихомонады, у 5,3% - гонококки, у 5,3% - неспецифическая флора (бактериоскопическим методом).

Полиартрит констатирован у 65,8% пациентов, олигоартрит - у 26,3%, моноартрит - у 7,9%. Низкая степень активности воспалительного процесса имела место у 39,5% обследованных, умеренная - у 43,4%, высокая - у 17,1%. Артралгии отмечены у 19,8% больных, синовиальная форма артрита - у 52,6%, синовиально-костная - у 27,6%.

Конъюнктивит диагностирован у 84,2% больных, увеит - у 9,2%.

Поражения кожи и слизистых оболочек протекали в виде баланита (цирцинарного - у 10,6%, ксеротического - у 7,9%), эрозий на слизистой полости рта (у 5,3%), псориазиформных (у 3,9%), уртикарных (у 1,3%) высыпаний и по типу многоформной экссудативной эритемы (у 2,6%), кератодермий (у 2,6%) и ониходистрофий (у 1,3%).

В периферической крови определяли содержание гликозаминогликанов по уровню уроновых кислот и гексоз [6], N-ацетилнейраминовой кислоты [7], Т-лимфоцитов [15], B-лимфоцитов [16], а также концентрацию циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) [8], иммуноглобулинов классов A, M и G [17]. В моче изучали удельную концентрацию, а также суточную экскрецию гликозаминогликанов по уровню уроновых кислот [9] и гексоз [10]. Исследования проводили в сравнении с контрольной группой здоровых лиц (33).

Статистическая обработка результатов исследования проводилась на компьютере IBM PS AT по программе <МедСтат>. Использовали параметрические критерии: общепринятый t-критерий Стьюдента, коэффициент парной корреляции между различными показателями [11, 12].

Результаты и обсуждение

При анализе показателей метаболизма соединительной ткани установлено повышение в периферической крови концентрации гликозаминогликанов, определяемой по содержанию как уроновых кислот, так и гексоз. Наиболее высокое содержание гликозаминогликанов в кровяном русле при полиартрите, синовиальной и синовиально-костной формах поражений опорно-двигательного аппарата. Уровень метаболитов протеогликанов в сыворотке крови достоверно увеличивался по мере нарастания выраженности воспалительных явлений в организме. Одновременно у пациентов усиливались боли и местные воспалительные явления в области суставов, уменьшалась двигательная активность, что сопровождалось нарастанием температуры тела и увеличением СОЭ. При корреляционном анализе установлена положительная статистически достоверная связь между количеством уроновых кислот и гексоз в составе очищенных препаратов гликозаминогликанов в периферической крови больных (r=+60; p<0,001), свидетельствующая об однообразном характере нарушений в основном веществе соединительной ткани. Выявлено увеличение содержания N-ацетилнейраминовой кислоты в периферической крови пациентов, наиболее значительное при полиартрите, синовите и активации патологического процесса (табл.1).

Таблица 1. Содержание гликозаминогликанов в сыворотке крови у здоровых лиц и пациентов с болезнью Рейтера в зависимости от числа, формы поражений суставов и степени активности патологического процесса
Группа обследованных	N-ацетилнейраминовая кислота, ед.			Уроновые кислоты в составе очищенных препаратов гликозаминогликанов, г?10-2/л			Гексозы в составе очищенных препаратов гликозаминогликанов, г?10-2/л
	n	M m	p	n	M m	p	n	M m	p
Доноры	33	0,20 0,002		30	0,503 0,04		30	2,94 0,22
Пациенты с болезнью Рейтера	73	0,237 0,004	<0,001	38	1,56 0,16	<0,005	38	3,83 0,37	<0,05
В том числе имеющие:
моноартрит	6	0,233 0,024	<0,05	2	1,70 0,70	>0,05	2	2,37 0,23	>0,05
олигоартрит	18	0,236 0,01	<0,001	7	1,32 0,14	<0,005	7	2,85 0,29	>0,05
полиартрит	49	0,238 0,04	<0,001	29	1,61 0,21	<0,005	29	4,17 0,46	<0,05
форму артрита
артралгическую	14	0,221 0,009	<0,025	5	1,73 0,72	<0,025	5	4,31 1,01	>0,05
синовиальную	38	0,242 0,006	<0,001	16	1,48 0,17	<0,001	16	3,85 0,55	<0,05
синовиально-костную	21	0,238 0,008	<0,001	17	1,59 0,27	<0,001	17	3,68 0,59	>0,05
степень активности
минимальную	28	0,211 0,006	>0,05	14	1,44 0,27	<0,001	14	3,52 0,49	>0,05
умеренную	32	0,249 0,005	<0,001	18	1,58 0,21	<0,001	18	3,96 0,58	<0,05
высокую	13	0,263 0,006	<0,001	6	1,81 0,59	<0,005	6	4,19 1,14	<0,05

У пациентов с болезнью Рейтера удельная концентрация суммарных и сульфатированных гликозаминогликанов мочи, определяемая по содержанию уроновых кислот, была значительно выше, чем у доноров. При этом наиболее выраженное повышение концентрации сульфатированной фракции констатировано при активном воспалительном процессе и деформациях суставов, что непосредственно свидетельствует о распаде соединительной ткани. Обнаружена четкая зависимость между суточной экскрецией с мочой суммарных гликозаминогликанов, идентифицируемых по уроновым кислотам, и степенью активности патологического процесса. Минимальная активность воспаления с низкими значениями общепринятых лабораторных показателей сопровождалась увеличением экскреции суммарных гликозаминогликанов, определяемой по содержанию уроновых кислот мочи, на 450% по сравнению со здоровыми лицами, что свидетельствует об усилении метаболизма протеогликанов основного вещества соединительной ткани уже на ранних стадиях поражения опорно-двигательного аппарата (табл.2). Удельная концентрация гликозаминогликанов мочи, изучаемая по содержанию уроновых кислот, и их суточная экскреция тесно взаимосвязаны. Установлены положительные корреляции между показателями экскреции суммарных и сульфатированных гликозаминогликанов, определяемых по содержанию уроновых кислот (r=+0,64; p<0,001); удельной концентрацией суммарных гликозаминогликанов мочи (по уроновым кислотам) и их суточной экскрецией (r=+0,63; p<0,001); удельной концентрацией сульфатированной фракции и суточной экскрецией суммарных уроновых кислот в составе очищенных препаратов гликозаминогликанов (r=+0,49; p<0,001).

Таблица 2. Содержание гликозаминогликанов в моче, определяемое по уровню уроновых кислот, у здоровых лиц и пациентов с болезнью Рейтера в зависимости от числа, формы поражений суставов и степени активности патологического процесса
Группа обследованных	n	Удельная концентрация суммарных гликозаминогликанов, мг/л		Удельная концентрация сульфатированных гликозаминогликанов, мг/л		Экскреция суммарных гликозаминогликанов, мг/сут
		M m	p	M m	p	M m	p
Доноры	30	3,29 0,12		1,44 0,07		1,79 0,03
Пациенты с болезнью Рейтера	37	9,03 0,89	<0,001	2,19 0,22	<0,005	10,10 1,02	<0,001
В том числе имеющие:
моноартрит	3	10,53 4,41	<0,05	2,63 0,68	>0,05	9,13 3,60	<0,025
олигоартрит	8	9,86 2,46	<0,005	1,54 0,39	>0,05	10,90 2,08	<0,001
полиартрит	26	8,61 0,95	<0,001	2,35 0,24	<0,001	9,98 1,27	<0,001
форму артрита
артралгическую	7	11,34 2,12	<0,001	2,14 0,74	>0,05	11,04 1,91	<0,001
синовиальную	15	8,44 1,43	<0,001	2,04 0,86	<0,005	9,29 1,98	<0,001
синовиально-костную	15	8,55 1,37	<0,001	2,37 0,39	<0,005	10,48 1,34	<0,001
степень активности
минимальную	16	7,66 0,79	<0,001	1,86 0,37	>0,05	8,23 1,12	<0,001
умеренную	14	10,29 1,67	<0,001	2,63 0,39	<0,005	11,02 1,55	<0,001
высокую	7	9,67 2,87	<0,005	2,10 0,27	<0,01	12,56 3,53	<0,001

Повышение удельной концентрации гликозаминогликанов в моче, идентифицируемых по гексозам, при болезни Рейтера имело место на всех этапах развития суставного синдрома. Весьма значительно (на 240%) увеличивалась экскреция суммарных белково-углеводных компонентов протеогликанов (по гексозам) при высокой степени воспалительных явлений в организме пациентов. По мере стихания активности патологического процесса их уровень снижался, но не достигал нормальных величин. Уровень суточной экскреции суммарных гликозаминогликанов, определяемый по содержанию гексоз, отражал степень выраженности воспалительных процессов и число суставов, вовлеченных в патологический процесс. Наиболее высокие показатели зарегистрированы у больных при высокой степени активности и полиартрите (табл.3).

Таблица 3. Содержание гликозаминогликанов в моче, определяемое по уровню гексоз, у здоровых лиц и пациентов с болезнью Рейтера в зависимости от числа, формы поражений суставов и степени активности патологического процесса
Группа обследованных	n	Удельная концентрация суммар ных гликозаминогликанов, мг/л		Удельная концентрация сульфатированных гликозаминогликанов, мг/л		Экскреция суммарных гликозаминогликанов, мг/сут
		M m	p	M m	p	M m	p
Доноры	30	14,78 0,17		3,39 1,12		6,14 0,13
Пациенты с болезнью Рейтера	37	31,48 2,41	<0,001	9,60 1,08	<0,001	36,05 2,78	<0,001
В том числе имеющие:
моноартрит	3	32,23 13,79	<0,05	8,43 0,64	<0,005	28,47 11,38	<0,025
олигоартрит	8	30,79 6,08	<0,005	7,42 1,24	<0,001	34,22 6,77	<0,001
полиартрит	26	31,60 2,64	<0,001	10,41 1,47	<0,001	37,49 3,22	<0,001
форму артрита
артралгическую	7	38,44 7,15	<0,001	10,03 0,62	<0,001	36,62 5,52	<0,001
синовиальную	15	33,74 4,04	<0,001	9,82 2,23	<0,005	34,45 4,66	<0,001
синовиально-костную	15	25,96 2,49	<0,001	9,91 1,53	<0,001	37,40 4,59	<0,001
степень активности
минимальную	16	26,83 3,41	<0,001	9,05 1,18	<0,001	29,75 4,43	<0,001
умеренную	14	34,78 3,59	<0,001	8,57 1,16	<0,001	39,94 4,67	<0,001
высокую	7	35,48 6,90	<0,001	12,93 4,56	<0,01	42,68 3,47	<0,001

Констатированы сдвиги клеточного иммунитета в виде снижения содержания Т-лимфоцитов периферической крови (0,69 0,08?109/л; в группе контроля 1,07 0,04?109/л; p<0,001) на фоне повышения количества В-лимфоцитов (0,49 0,06?109/л; у доноров 0,31 0,05?109/л; p<0,005). Установлены отрицательные связи между количеством Т-лимфоцитов кровяного русла и удельной концентрацией суммарных гликозаминогликанов мочи, определяемой по уровню гексоз (r=-0,52; p<0,025); удельной концентрацией суммарных гликозаминогликанов мочи, определяемой по содержанию уроновых кислот (r=-0,60; p<0,005); суточной экскрецией суммарных гликозаминогликанов мочи, определяемой по содержанию уроновых кислот (r=-0,46; p<0,05). Данные корреляции свидетельствуют о существенной патогенетической взаимосвязи нарушений клеточного иммунитета и обмена протеогликанов основного вещества соединительной ткани при болезни Рейтера.

Отмечены патологические сдвиги со стороны показателей гуморального иммунитета, характеризовавшиеся повышением в крови концентрации ЦИК (120,08 10,20 ед., s= 71,41; в контроле 35,00 0,85 ед.,s= 4,89;p<0,001),IgM (2,96 0,30 и 0,84 0,02 г/л соответственно; p<0,001). Содержание IgA (3,81 0,30 г/л, у доноров 0,99 0,01 г/л; p<0,001) и IgG (15,97 0,71 и 9,99 0,42 г/л соответственно; p<0,001) было достоверно выше адекватного контроля, однако не превышало общепринятых значений. О взаимосвязях нарушений отдельных звеньев гуморального иммунитета и продуктов метаболизма протеогликанов свидетельствует обнаруженная положительная корреляционная связь между количеством ЦИК в сыворотке крови и суточной экскрецией с мочой суммарных гликозаминогликанов, определяемой по уровню гексоз (r=+0,54; p<0,05). Впервые установленные взаимосвязи патохимических сдвигов протеогликанов и нарушений клеточного и гуморального иммунитета при болезни Рейтера могут играть определенную роль в патогенезе заболевания.

Выводы

1. Болезнь Рейтера характеризуется существенными нарушениями обмена соединительной ткани, о чем свидетельствует повышение уровня метаболитов протеогликанов в периферической крови и моче.

2. Усугубление патологических сдвигов в основном веществе соединительной ткани при болезни Рейтера происходит по мере утяжеления формы артрита и развития воспалительных явлений в организме пациентов.

3. Между нарушениями обмена протеогликанов и иммунопатологическими процессами при болезни Рейтера имеется существенная патогенетическая взаимосвязь.

Литература

1. Бревертон Д.А. Анкилозирующий спондилоартрит, псориаз, болезнь Рейтера и родственные заболевания. В кн.: Клиническая ревматология. Под ред. Х.Л.Ф. Каррея. М:Медицина 1990;93 - 120.

2. Ковалев Ю.Н. Роль иммунных нарушений в патогенезе, клиника и патогенетическая терапия болезни Рейтера: Автореф. дис. ... д-ра мед.наук. М 1987;31.

3. Ильин И.И. Болезнь Рейтера. В кн.: Кожные и венерические болезни. Под ред. Ю.К. Скрипкина. М: Медицина 1996;263 - 284.

4. Авдеева Ж.И., Захарова М.М., Рассохина И.И. и др. Иммунологические реакции к антигенам соединительной ткани у больных ревматоидным артритом, системной склеродермией и системной красной волчанкой. Тер арх 1980;11:122 - 126.

5. Сигидин Я.А., Гусева Н.Г., Иванова М.М. Диффузные болезни соединительной ткани. М:Медицина 1994;544.

6. Карякина Е.В., Косягин Д.В. Определение гликозаминогликанов сыворотки крови. Лаб дело 1982;10:15 - 17.

7. Анасашвили А.Ц. Гликопротеиды сыворотки крови и мочи. М:Медицина 1968;227.

8. Гриневич Ю.А., Алферов А.Н. Определение иммунных комплексов в крови онкологических больных. Лаб дело 1981;8:493 - 496.

9. Косягин Д.В., Карякина Е.В. Гликозаминогликаны мочи при заболеваниях суставов. Ревматология 1988;4:52 - 56.

10. Косягин Д.В. Осаждение гликозаминогликанов мочи этанолом, их очистка и исследование. Лаб дело 1989;8:34 - 36.

11. Афифи А., Эйзен С. Статистический анализ. Подход с использованием ЭВМ. М:Мир 1982;488.

12. Поллард Дж. Справочник по вычислительным методам статистики. М:Финансы и статистика 1982;344.

13. Goodacre J.A., Pearson J.P. Human cartilage proteoglycans as T-cell autoantigens. Ann Rheum Dis 1992;51:1094 - 1097.

14. Glant T.T., Fulop C., Mikecz K. et al. Proteoglycan-specific autore-active antibodies and T-lymphocytes in experimental arthritis and human rheumatoid joint diseases. Biochem Soc Trans 1990;18: 796 - 799.

15. Jondal M., Holm G.S., Wigzell H. Surface markers of human T- and B-lymphocytes IH large population of lymphocytes forming nonimmune rosettes with sheep red blood cells. J Exp Med 1972;136: 207 - 215.

16. Technical aspects of the rosette test used to detect human complement receptors B-lymphocytes. Eds. N.K. Mendes, N.E.A. Toinai, N.P.A. Silora et al. J Immunol 1973;3:860 - 867.

17. Mancini G., Carbonaza A.O., Henemans J.F. Immunochemical quantitation of antigens by single radial diffusion. Immunochemistry 1963;2:235.