Научная Сеть >> Новая пероральная липосомальная форма рекомбинантного альфа2-интерферона в комплексной терапии больных гломерулонефритом, ассоциированным с НВ-вирусной инфекцией

Наука >> Медицина >> Инфекционные болезни | Научные статьи

Новая пероральная липосомальная форма рекомбинантного $\alpha$2-интерферона в комплексной терапии больных гломерулонефритом, ассоциированным с НВ-вирусной инфекцией

А.С. Мркарян, В.В. Длин, А.А. Колокольцов, В.В. Золин

(Окончание)

Схема назначения и продолжительность лечения

Липосомальную форму рекомбинантного $\alpha$ ₂-интерферона назначали детям per os в дозе 50 000 МЕ/ кг/сут в течение 10 дней в 2 приема и затем в половинной дозе через день в течение 1 мес.

В группе сравнения рекомбинантный $\alpha$ ₂-интерферон (нелипосомальная форма) назначался в тех же дозах и по аналогичной схеме, но ректально.

По возрасту и полу дети основной группы, группы сравнения и контрольной группы достоверно не различались (табл. 1).

Таблица 1. Распределение больных исследованных групп по возрасту и полу

Группа Возраст Пол

3-7 лет 8-14 лет мальчики девочки

абс. q абс. q абс. q абс. q

Основная (n = 30) 9 0,30 21 0,70 20 0,67 10 0,33

Сравнения (n = 33) 7 0,21 26 0,79 23 0,70 10 0,30

Kонтрольная (n = 19) 6 0,32 13 0,68 14 0,74 5 0,26

Всем детям было проведено полное клинико-лабораторное обследование, включающее биохимические, иммунологические и рентгенологические методы исследования. Обязательно определялось функциональное состояние печени: билирубин - прямой и общий, активность трансаминаз (аланиновой и аспарагиновой), липидный обмен, тимоловая проба. При эхолокации печени оценивались ее размеры и нарушения эхоструктуры паренхимы.

У всех детей определяли маркеры НВ-вирусной инфекции (HBsAg, анти-HBs, анти-HBc класса IgM и IgG, HBeAg, анти-НВе) методом иммуноферментного анализа.

У 1/3 детей диагноз гломерулонефрита был подтвержден морфологически.

Результаты

У больных основной группы и группы сравнения в отличие от детей контрольной группы существенно чаще отмечалось улучшение со стороны клинико-лабораторных проявлений гломерулонефрита (табл. 2) в виде уменьшения протеинурии и/или гематурии, а также уменьшения выраженности биохимических показателей, отражающих активность процесса. Достоверных различий эффективности терапии в основной группе и группе сравнения не установлено: эффект определялся у 2/3 больных.

Таблица 2. Эффективность терапии пероральной липосомальной формой рекомбинантного $\alpha$ ₂-интерферона у больных гломерулонефритом, ассоциированным с НВ-вирусной инфекцией

Группа Эффективность лечения

гломерулонефрита НВ-вирусной инфекции

улучшение без эффекта ухудшение улучшение без эффекта ухудшение

абс. q абс. q абс. q абс. q абс. q абс. q

Основная (n = 30) 19 0,63 11 0,37 0 0 19 0,63 8 0,27 1 0,03

Сравнения (n = 33) 23 0,70 10 0,30 0 0 26 0,79 7 0,22 0 0

Kонтрольная (n = 19) 9 0,47 10 0,53 0 0 1 0,06 9 0,47 9 0,47

Основными клинико-лабораторными проявлениями НВ-вирусной инфекции у детей с гломерулонефритом было повышение активности трансаминаз в 2-4 раза (почти у половины детей) и увеличение размеров печени (у 1/3 больных). Повышение уровня билирубина и показателей тимоловой пробы наблюдалось у отдельных больных. Таким образом, у больных гломерулонефритом НВ-вирусная инфекция проявлялась чаще в виде безжелтушной формы хронического вирусного гепатита В, протекающего с минимальной степенью активности или латентно. У больных основной группы и группы сравнения достоверно чаще определялось улучшение со стороны клинико-лабораторных проявлений вирусного гепатита В по сравнению с детьми контрольной группы. Более того, почти у половины детей контрольной группы на фоне лечения иммуносупрессивными препаратами наблюдалось усиление активности гепатита в виде повышения в 2 раза и более активности трансаминаз, что неблагоприятно сказывалось на течении основного заболевания и являлось препятствием для дальнейшего продолжения иммуносупрессивной терапии.

Эффективность лечения хронического вирусного гепатита В в основной группе и группе сравнения достоверно не различалась. В динамике лечения наблюдалось уменьшение частоты выявления НBs-антигенемии и анти-НВс класса IgM у больных основной группы и группы сравнения в отличие от контрольной, где у 20% детей отмечалось появление маркеров, отражающих репликацию вируса гепатита В (НBe-Ag и анти-НВс класса IgM). Побочных реакций при использовании как липосомальной формы рекомбинантного $\alpha$ ₂-интерферона, так и рекомбинантного $\alpha$ ₂-интерферона ректально не отмечено.

Таким образом, использование рекомбинантного $\alpha$ ₂-интерферона как per os (липосомальная форма), так и ректально (нелипосомальная форма) в комплексе лечения вирусассоциированного гломерулонефрита эффективно. При этом наблюдается у большей части больных как развитие ремиссии гепатита, так и улучшение течения гломерулонефрита и снижение частоты выявления репликации вируса.

Введение рекомбинантного $\alpha$ ₂-интерферона per os обладает бoльшими преимуществами перед парентеральным: уменьшаются стрессовые нагрузки (страх и боль, связанные с инъекциями), снижается вероятность госпитальной инфекции, а также позволяет избежать побочных реакций препарата.

Российский вестник перинатологии и педиатрии, N3-1998, с.26-29

Литература

1. Йегер Л. Клиническая иммунология и аллергология. М: Медицина 1990; 241-269.

2. Длин В.В. Патогенетическое значение персистирующей вирусной инфекции при гломерулонефрите у детей в обосновании противовирусной и иммуномодулирующей терапии: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. М 1993; 47.

3. Соловьев В.Д., Бектемиров Т.А. В кн.: Интерфероны в теории и практике медицины. М 1981; 166-178.

4. Ершов Ф.И., Новохатский А.С. В кн.: Интерферон и его индукторы. М: Медицина 1980; 3-9.

5. Lai Ch. L., Lin N.J., Wu P.C. Lancet 1988; 1: 8588: 762.

6. Roif-Mareno M., Roa M.G., Garcia-Agoadio G. Int Symp on Viral Hepatitis. Houston 1990; 326.

7. Чистова Л.В., Рыжкова Л.А., Ходунова Т.В. и др. В кн.: Тезисы докладов Х Рег. симп. соц. стран по интерферону. М, Рига 1988; 39.

8. Рейзис А.Р., Дрондина А.К., Никитина Т.С. и др. В кн.: Тезисы докладов <Современные аспекты применения интерферонов и других иммуномодуляторов>. М 1988; 98.

9. Jones D., Stapleton I., Wyatt R., Stapleton F. In: VIII Сongress of the International Pediatric Nephrology Association: August 27-September. Harbour Castle Westin Toronto, Canada 1989; 9081.

10. Длин В.В., Маркарян А.С., Пронин А.В., Асратян А.А. В кн.: Тезисы докладов <Современные аспекты применения интерферонов и других иммуномодуляторов>. М 1988; 31.

11. Маркарян А.С., Малиновская В.В., Длин В.В., Игнатова М.С. Вопр вирусол 1993; 4: 21-24.

12. Золин В.В., Колокольцов А.А., Антонов Н.А. В сб.: <Реаферон>. Новосибирск 1993; 84.

13. Epstein D.A. J Interferon Res 1982; 2: 117-125.

14. Rogon A. J Interferon Res 1994; 14: Suppl. 1: 146.

15. Georgiades J.A. J Interferon Res 1994; 14: Suppl. 1: 153.

16. Mukunyandela M. J Interferon Res 1994; 14: Suppl. 1: 191.

17. Tovey M.G., Maury C., Eid P. Eur Cytokine Network 1996; 7: 3: 506.

18. Калинин Ю.Т., Марченко В.И., Денисов А.Л. Рос вестн перинатол и педиатр 1995; 3: 40: 33-37.

19. Kinuera T. Liposomes as drug carriers. 1988; 635-637.

20. Heneker T., Hermens W.Th., Muller A.D. et al. Lancet 1979; 70-71.

21. Nagata M., Jotsuyanagi T., Nonomura M. et al. J Pharm Pharmacol 1984; 36: 527-533.

22. Nishida J., Kamatani N., Migamoto T. J Pharm Pharmacol 1984; 354- 355.

23. Patel H.M., Stevenson R.W., Parson J.A. et al. Biochem Biophys Acta 1982; 716: 188-193.

24. Григорян С.С., Поверенный А.М., Ершов Ф.И. В сб.: <Интерферон-89>. М 1989; 30.

25. Золин В.В., Лукьянов А.Н., Нестеров А.Е., Колокольцов А.А. и др. В кн.: Вестник РАМН 1993; 2: 29-31.

26. Золин В.В., Колокольцов А.А., Баранов Ю.Н., Длин В.В., Маркарян А.С. <Противовирусное лекарственное средство в липосомальной форме для перорального применения>. Приоритетная справка N 96108008 от 19.04.96.

27. Mayhev E., Papahadjopoulos D., Rustum Y.M. et al. Ann N Y Acad Sci 1978; 308: 371-386.

28. Epstein D.A. J Virol 1982; 41: 575-582.

Российский вестник перинатологии и педиатрии

Написать комментарий